[發明專利]一種改善血管內皮功能紊亂和降低血壓波動性的復方

在審

• 申請號: 201711310725.0
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108096263A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 呂圭源;陳素紅;李波;楊正標;雷珊珊;蘇潔;顏美秋;龐敏霞;沈倩
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學;浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/138;A61P9/12;A61P9/14
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 邱啟旺

本發明公開了一種改善血管內皮功能紊亂和降低血壓波動性的復方，由芍藥苷和美托洛爾混合而成，其中芍藥苷占兩者混合物總重量的比例為55wt％～92wt％。采用現代制劑技術，可制成以芍藥苷和美托洛爾為主的片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑、散劑、口服液等。本發明復方能夠顯著降血壓和降低血壓波動性，同時能夠改善血管內皮功能，有利于高血壓等心血管疾病的治療，具有良好的開發和應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種改善血管內皮功能紊亂和降低血壓波動性的復方。

背景技術

高血壓(Hypertension)是以體循環動脈壓持續升高為主要特征的全身性疾病，可伴有心、腦、腎和血管等器官功能性或器質性及代謝的改變，其直接并發癥腦血管意外、心力衰竭、腎功能衰竭等可致死或致殘，是嚴重危害人類健康的最常見的心血管疾病之一。血壓不是恒定不變的，在某段時間內，血壓波動的性質和程度稱為血壓波動性。研究表明，高血壓模型大鼠和高血壓患者中普遍存在血壓波動性的異常；并且是獨立于血壓升高的另一個重要危險因素，能夠引起心、腎、腦、動脈和眼睛等靶器官損傷和并發癥的發生。因此，防治高血壓，不僅要注重降低血壓，還應該控制血壓波動性。β受體阻滯劑改善血壓波動性的作用存在一些爭議，β受體阻滯劑提高血壓變異性多歸咎于非選擇性作用各亞型β受體；美托洛爾雖然是選擇性β1受體阻滯劑，但對β2受體、β3受體都會有一定的抑制作用。另一方面美托洛爾降血壓作用主要集中于給藥后0.5～6h或通過抑制大鼠夜間交感系統發揮降血壓作用；美托洛爾降壓時間較短且在交感神經興奮的情況降壓藥效更明顯。這些都提示美托洛爾可能對血壓波動性無改善作用，短期或單次給藥甚至會增加血壓波動性。

血管內皮功能紊亂是高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病的主要危險因素。內皮功能障礙重要表現之一的血管內皮依賴性舒張反應減弱甚至消失，其原因是內皮細胞合成釋放的主要內皮衍生松弛因子一氧化氮(NO)分泌異常及活性降低等，進而導致的血管痙攣、異常收縮、血栓形成及血管增生，血壓升高。內皮衍生松弛因子NO主要有血管內皮型一氧化氮(eNOS)合成；而且高血壓疾病狀態下，血管eNOS表達和循環血中NO的含量都顯著降低。因此增加血管內皮舒張因子NO和其主要合成酶(eNOS)表達，對防治高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病具有重要意義。2014年美國高血壓指南JNC8已不再推薦包括美托洛爾在內的β受體阻滯劑為臨床高血壓病的一線降壓藥；其部分原因是β受體阻滯劑可能會增加心血管疾病的危害。美托洛爾主要選擇性抑制心臟β1受體，通過降低心率和心排血量而達到降血壓作用；降血壓療效顯著，尤其是降低患者舒張壓。但多中心臨床研究表明美托洛爾等β受體阻滯劑并不能改善原發性高血壓患者血管內皮功能；另外基礎研究也表明美托洛爾對糖尿病和高血壓大鼠血管內皮型一氧化氮(eNOS)表達降低無改善作用。可見美托洛爾雖然降血壓作用明顯，但可能無改善血管內皮功能的作用。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明公開一種改善血管內皮功能紊亂和降低血壓波動性的復方，該復方由芍藥苷和美托洛爾組成，該復方既可以降血壓，也可以降低血壓波動性，同時能夠改善血管內皮功能紊亂，具體技術方案如下：

一種改善血管內皮功能紊亂和降低血壓波動性的復方，其特征在于，該復方由芍藥苷和美托洛爾混合而成，其中芍藥苷占兩者混合物總重量的比例為55wt％～92wt％。

進一步地，所述的芍藥苷占兩者混合物總重量的比例為79％。

進一步地，所述的芍藥苷占兩者混合物總重量的比例為71.5％。

進一步地，所述的芍藥苷占兩者混合物總重量的比例為85％。

進一步地，所述的芍藥苷占兩者混合物總重量的比例為91.5％。

進一步地，所述的美托洛爾為酒石酸美托洛爾或琥珀酸美托洛爾。