[發明專利]一種噻苯達唑干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201711305918.7
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN107929243A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 張要齊;張新蕾;孫雪峰;儲君;宋志元
• 申請（專利權）人: 河南惠通天下生物工程有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/427;A61K47/38;A61P33/10
• 代理公司: 鄭州中原專利事務所有限公司41109
• 代理人: 張春,王曉麗

技術領域

本發明屬于獸用藥物制劑技術領域，具體涉及一種獸用的噻苯達唑干混懸劑，還涉及該藥劑的制備方法。

背景技術

噻苯達唑，（Thiabendazole，Tiabendazole，Mintezol），為苯并咪唑類驅蟲藥，廣譜驅蟲藥，對動物多種胃腸道線蟲均有驅除效果，對成蟲效果好，對未成熟蟲體也有一定作用。噻苯達唑是蟲體延胡索酸還原酶的一種抑制劑。延胡索酸還原酶的催化反應是糖酵解過程中必不可少的一部分，很多寄生性蠕蟲都是通過這一過程獲得能量來源，如果這一過程受阻，則蟲體代謝發生障礙。由于寄生蟲利用糖酵解過程和無氧代謝與其需氧的宿主的基本代謝途徑不同。因此噻苯達唑對宿主無害。另據體外試驗證實，噻苯達唑是通過寄生蟲角質層的類脂質屏障而被吸收。目前普遍認為，苯并咪唑類驅蟲藥都是細胞微管蛋白抑制劑，同時也是能量代謝抑制劑，即藥物能與寄生蟲細胞一種攝取營養所必需的結構蛋白-微管蛋白結合，特別是二聚體微管蛋白結合，從而妨礙了在微管裝配過程中微管蛋白的聚合。加之，對蟲體的高度選擇性作用，而發揮高效、低毒的抗寄生蟲效應。噻苯達唑對皮炎芽生菌、白色念珠菌、青霉菌和發癬菌等均有抑制作用，亦可減少飼料中黃曲霉毒素的形成。噻苯達唑能由動物消化道迅速吸收，而廣泛分布于機體大部分組織，因而對組織中移行期幼蟲和寄生于腸腔和腸壁內的成蟲都有驅殺作用。豬、羊、牛給藥后2-7h血藥濃度達峰值。

噻苯達唑為白色或類白色粉末，在水中微溶，在氯仿或苯中幾乎不溶，在稀鹽酸中溶解，味微苦，無臭。目前，國內外市場上流通的與噻苯達唑相關的劑型有噻苯達唑片、噻苯達唑口服混懸劑和噻苯達唑乳劑，這些藥物僅用于人藥；獸藥上僅有原料藥，尚無相關的劑型。

干混懸劑為難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑加水分散后，應符合混懸劑的質量要求，混懸液中的微粒應均勻分散，不應迅速下沉，沉降后不應結成餅塊，經振搖后再次迅速分散。干混懸劑是在混懸劑的基礎上發展起來的新劑型，比混懸劑具有更好的物理穩定性，既有固體制劑的特點，如方便攜帶，運輸方便，穩定性好等，又有液體制劑的優勢，如方便服用，吸收迅速。與預混劑或粉劑相比，其使用時加水即可成為溶液劑，且分散均勻，克服了預混劑或粉劑拌料使用時因混合不均，或者畜禽發病后采食下降導致藥效不理想，也避免了服用局部藥物濃度高的飼料導致中毒的現象；同時干混懸劑較預混劑的比表面積大吸收迅速，生物利用度高，治愈率更高。

現有技術干混懸劑的制備方法主要有兩種：一種是將藥物與輔料混合均勻后分裝，該方法制備簡單，但粉末流動性差且易分層；另一種是濕法制粒法，目前國內公開了的干混懸劑的制備方法大多為濕法制粒法，該方法制粒存在易結塊、顆粒干燥時間較長、顆粒易脆碎以及粉末較多等問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是干混懸劑在普通制法中出現的粉末流動性差且易分層的技術問題，為解決上述問題，提供一種噻苯達唑干混懸劑及其制備方法。

本發明的目的是以下述方式實現的：

一種噻苯達唑干混懸劑，由以下重量份的組分制備而成：噻苯達唑0.1～20重量份、助懸劑0.1～10重量份、潤濕助流劑0.1～20重量份、矯味劑50～99.7重量份。

上述噻苯達唑干混懸劑，所述的助懸劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、黃原膠、西黃蓍膠、卡波姆、海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素醋酸酯、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙二醇或甲殼素中的一種或至少兩種。

上述噻苯達唑干混懸劑，所述的潤濕助流劑為微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、聚乙二醇6000，滑石粉、碳酸鈣、氯化鎂、氫氧化鎂、鋁碳酸鎂、硬脂酸鎂、氫氧化鋁、淀粉、預交化淀粉中的一種或至少兩種。

上述噻苯達唑干混懸劑，所述矯味劑為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉、阿司巴坦中的一種或至少兩種。

上述噻苯達唑干混懸劑的制備方法，其特征在于：將各組分分別干燥后，超微粉碎，過200目篩，按照組方稱量混合均勻后，分裝，即可。