[發明專利]丹參酮抗尿酸性腎病的用途

在審

• 申請號: 201711305820.1
• 申請日: 2017-12-05
• 公開（公告）號: CN107913277A
• 公開（公告）日: 2018-04-17
• 發明（設計）人: 陳君;周美;樊沁;陸萌
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61K31/122;A61P19/06;A61P13/12;A61P13/04
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技術領域

本發明涉及天然藥物領域，具體涉及丹參酮類化合物用于預防和治療尿酸性腎病的用途。

背景技術

尿酸性腎病(Uric acid nephropathy，UAN)又稱為痛風性腎病，是由于嘌呤代謝紊亂，血尿酸生成過多或腎尿酸排泄減少而導致血中尿酸水平升高，尿酸鹽結晶沉積在腎髓間質所致的腎臟損害。臨床表現有尿酸性結石、蛋白尿、水腫、高血壓、腎小管功能損害等，嚴重者可導致腎功能衰竭。流行病學資料顯示UAN的發病率在世界范圍內呈逐年上升趨勢，尿酸水平的升高，可導致腎臟功能的持續惡化，引起體重指數、血壓和蛋白尿-肌酐比率的變化。越來越多的研究表明，高尿酸血癥不僅與高血壓、代謝綜合征、糖尿病等相關，還是慢性腎臟疾病(Chronic kidney disease，CKD)發生發展的獨立危險因素。目前臨床用于UAN治療的藥物主要有黃嘌呤抑制劑、促尿酸排泄藥物、尿酸氧化酶、抗炎藥等，但多具有各種不良反應，近年來由于中醫藥治療高尿酸血癥、痛風療效確切，毒副反應少，顯示出較大優勢，因此中醫藥治療尿酸性腎病日益引起人們的重視。

丹參，為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖，味苦，微寒，具活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰之功效。現代藥理研究發現，丹參具有保護心血管、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗纖維化、改善微循環等多種功效，是中醫臨床應用抗尿酸性腎病成方健脾益腎方、益腎泄濁湯、益腎活血方、加味四物湯等的主要成分。丹參含有多種化學成分，其藥理活性各有側重又相互之間存在協同作用，其中最主要的活性成分是水溶性的丹酚酸類成分和脂溶性的丹參酮類成分。其中脂溶性丹參酮成分的共同特點是具有鄰醌或對醌結構，以丹參酮II A為主要成分，活性研究最多，總丹參酮主要含有丹參酮II A、15，16-二氫丹參酮I、隱丹參酮和丹參新酮等成分，各成分之間相互協同較之單體藥理活性是否有差異尚無報導，且究竟丹參酮中各成分以原本丹參生藥中配比效果最佳，還是有更佳的配比選擇，文獻中均無相關報導。Wu等(Wu，X.L.，Liu，L.H.，Xie，H.B.，Liao， J.T.，et，al.，2012.Tanshinone II A prevents uric acid nephropathy in rats through NF-kappa B inhibition.Planta Medical 78，866-873.)研究發現丹參酮II A可以緩解尿酸性腎病小鼠的腎部炎癥反應。丹參脂溶性成分多具有抗炎、抗氧化等作用，且丹參酮類成分結構相似，并不清楚其他成分在腎臟保護方面是否對丹參酮II A起到協同作用，而有效成分結構不清，對后繼的藥品的質量控制、藥理實驗結果的穩定性和重現性都會帶來不確定因素。明確中藥主要成分間協同或拮抗作用對中藥現代化及劑型改良至關重要。

發明內容

本發明提供了一種丹參酮類化合物在制備抗尿酸性腎病中的應用，涉及以下四個化合物中的一種或多種的組合：

本發明的技術方案如下：

A)丹參酮類化合物在制備抗尿酸性腎病組合物中的用途。

B)優選的，丹參酮II A、15，16-二氫丹參酮I、隱丹參酮、丹參新酮四種化合物在所述組合物中比例為6∶3∶6∶4。上述比例在丹參道地藥材乙酸乙酯提取物中各成分間比例5.35∶1.19∶6.22∶1的基礎上進行了優化。

C)優選的，上述配比的丹參酮類化合物較之同劑量丹參酮II A 單體具有更好的抗尿酸性腎病效果。

D)上述尿酸性腎病是高尿酸血癥、痛風及高尿酸血癥誘導的腎結石、腎小管間質腎炎等慢性腎病疾病。

E)丹參酮類化合物在制備抗氧化的組合物中的用途，尤其是保護腎臟氧化應激時受到損傷中的用途。

F)優選地，存在于藥物中丹參酮類化合物是以藥學上可接受的鹽的形式，所述藥物通過添加藥學上可接受的載體制備成各種劑型。

G)優選地，丹參酮類化合物制備的藥物的劑型可以是片劑、錠劑、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、口服液、懸浮液、乳劑或注射劑、栓劑、貼劑。

H)本發明的丹參酮類化合物在制備抗尿酸性腎病藥物中的用途。

I)本發明的丹參酮類化合物來自于丹參乙酸乙酯提取物。