[發明專利]一種多功能普魯士藍納米立方體的室溫水相合成方法

在審

• 申請號: 201711305244.0
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108159437A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 沈清明;吳晨暉;管慧文;范曲立;黃維
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/10;A61K49/04;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 錢超

本申請公開了一種多功能普魯士藍納米立方體的室溫水相合成方法，首先將植物多酚溶于純凈水中，然后加入三價鐵離子溶液，混合均勻后將亞鐵氰根溶液緩慢滴加到上述溶液中，室溫攪拌反應5~60 min，即得到普魯士藍納米立方體，得到的普魯士藍納米立方體大小均一，具有優異的生物相容性和穩定性，并且可以利用外側植物多酚的還原性和絡合能力對普魯士藍納米顆粒進行功能拓展，得到多功能的普魯士藍納米立方體。通過對合成的多功能普魯士藍納米立方體進行體外成像研究，結果表明該材料在多模生物成像方面有很好的應用前景。該申請所述方法設備簡單、條件溫和、能耗低、制備周期短、容易實現，是一種制備多功能普魯士藍納米立方體的理想方法。

技術領域

本發明屬于納米成像探針的制備技術領域，具體涉及一種多功能普魯士藍納米立方體及其合成方法。

背景技術

植物多酚，是一種含有多元酚羥基的高分子化合物。由于其分子結構中含有許多酚羥基，可以與多種金屬離子發生絡合反應。另外，植物多酚由于能與體內的蛋白質、生物堿、多糖等反應及其抗氧化性，在醫學上有廣泛的應用。植物多酚有許多生物學功能，如抗菌、抗突變、抗病毒、抗癌、抗炎、止痛、自我平衡等。其自由基有高度的反應性使之在慢性和退行性疾病中有重大的作用，如過敏、糖尿病、帕金森病、阿爾茨海默病、癌癥和心血管疾病等。

為了避免光熱治療影響正常細胞組織，生物成像技術和光熱治療相結合的可視化光熱治療技術引起了人們的廣泛關注。由于每種生物成像都有各自的優劣，因此如何結合各成像模式的優點合成具有多模成像的納米材料在未來的醫學成像上有很大的應用前景。

普魯士藍是目前已經被美國食品和藥物管理局批準用于放射性臨床醫學的藥劑。由于其具有中空的結構、有效的鐵離子活性位點，以及在近紅外區域有良好的吸收和光熱轉換效率，普魯士藍納米材料已經被用于光聲成像和光熱診療研究。已有研究報道普魯士藍納米立方體作為核磁造影劑的應用(J. Mater. Chem., 2010, 20, 5251-5259)和作為光聲造影劑的應用(Chem.Commun., 2013, 49, 11029-11031; Biomaterials, 2014, 35,9844-9852.;中國專利，申請號201510837165.9），但上述反應條件大多仍需要加熱，使用檸檬酸根或聚乙二醇作為穩定劑，不易進一步做功能拓展，且在生理溶液中易聚集，其應用重要在于核磁成像、光聲成像、光熱治療領域，不利于開展其他成像應用。

綜上所述，本發明利用植物多酚作為穩定劑，方便快捷地在室溫水相體系中合成具有良好分散性的普魯士藍納米立方體。另外，利用外側植物多酚的還原性和絡合能力對普魯士藍納米立方體進行功能拓展，可得到多功能的普魯士藍納米立方體。通過調控，可以實現光聲成像、核磁共振成像、電子計算機斷層掃描、正電子發射計算機斷層顯像以及光熱治療等多模生物醫學影像應用。

發明內容

解決的技術問題：為了克服現有技術中存在的不足，本申請提出一種多功能普魯士藍納米立方體的室溫水相合成方法，該方法具有綠色方便、易于操作等特點，所得多功能普魯士藍納米立方體大小均一，且制備工藝簡單，設備數量少，制備周期短，能耗低，環境友好，便于推廣，解決現有技術中制備工藝復雜、制備周期長和能耗高等技術問題。

技術方案：一種多功能普魯士藍納米立方體的室溫水相合成方法，包括如下步驟：

第一步：將植物多酚加入純凈水中，室溫下攪拌溶解，得到0.1~1.0 mM植物多酚溶液；

第二步：將三價鐵離子溶液加入第一步的植物多酚溶液中，室溫下攪拌混勻，得到含有0.2~2.0 mM三價鐵離子的植物多酚溶液；

第三步：向第二步所得含有三價鐵離子的植物多酚溶液中逐滴滴加0.2~2.0 mM的亞鐵氰根溶液，在室溫下攪拌反應，得到含有亞鐵氰根和三價鐵離子的植物多酚溶液；