[發明專利]一種具有抗腫瘤活性物質及其合成方法

有效

• 申請號: 201711303623.6
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN107936043B
• 公開（公告）日: 2019-01-01
• 發明（設計）人: 宮麗麗;戴春東;馮秀麗;趙德風;賈曉妮
• 申請（專利權）人: 南京諾賽德生物技術有限公司
• 主分類號: C07D513/22
• 分類號: C07D513/22
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 覃蛟

1.一種具有抗腫瘤活性物質的合成方法，其特征在于所述工藝的路線如下；

；

N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-羥基-3’-異丙基四氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑2的合成條件為：

將N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-氧代-二氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑1、添加劑和溶劑S1混合，氮氣保護下，于-40 - 0 ℃下攪拌30 - 60分鐘；

向體系中加入異丙基溴化鎂，攪拌10 - 16小時；

向體系中加入飽和氯化銨溶液和乙酸乙酯，分液得到有機相；

有機相濃縮，加入溶劑S2，升溫至50 - 70 ℃，攪拌1 - 3小時；

降溫至0 - 10 ℃，析晶2 - 6小時，過濾得到N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-羥基-3’-異丙基四氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑2；

其中添加劑選自add-1、add-2、add-3、add-4或add-5，其結構如下所示：

；

添加劑與N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-氧代-二氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑1的摩爾用量比為2.0 - 3.0：1.0；

溶劑S1選自乙醚、正己烷、正庚烷、甲苯、二氧六環或四氫呋喃，與N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-氧代-二氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑1的體積用量比為1-10：1；

溶劑S2選自甲醇、乙醇、異丙醇、水或其混合溶劑，與N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-氧代-二氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑1的體積用量比為1-10：1；

異丙基溴化鎂與N,N’-[(2’S,3’S)-2’-甲基-3’-氧代-二氫噻吩]-12,13-吲哚并[2,3-a]惡唑并[4,5-c]咔唑1的摩爾用量比為2.0 - 3.0：1。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于溶劑S1是乙醚、二氧六環或四氫呋喃。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于溶劑S2是甲醇與水的混合溶劑。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于添加劑選自add-2、add-4或add-5。