[發明專利]一種多孔半互穿溫敏性復合水凝膠的制備方法

在審

• 申請號: 201711303522.9
• 申請日: 2017-12-11
• 公開（公告）號: CN108003358A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 姚星宇;王文新;史玉蘭
• 申請（專利權）人: 常州中翔科技有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L33/14;C08L1/02;C08F220/34;C08F222/38;A61K9/06;A61K47/32;A61K47/38
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 馬驍

本發明涉及一種多孔半互穿溫敏性復合水凝膠的制備方法，屬于生物材料技術領域。本發明以具有獨特的納米纖維三維網狀結構和優良的載藥特性的高含水量、高結晶度、高純度以及良好的生物相容性的由微生物發酵合成的天然纖維素為主體網絡，將溫敏性材料甲基丙烯酸?N，N?二甲氨基乙酯的單體引入納米纖維網絡內部進行聚合成第2網絡結構形成凝膠時間較短的半互穿復合凝膠，使細菌纖維素材料具有溫度響應性，能快速響應外界溫度刺激失水，通過水凝膠內部的網絡結構及自身降解作用，水凝膠內部藥物會平穩的從凝膠內部釋放出來，達到長期緩釋的效果。

技術領域

本發明涉及一種多孔半互穿溫敏性復合水凝膠的制備方法，屬于生物材料技術領域。

背景技術

在疾病治療過程中，藥物在臨床存巧多種途徑進入體內達到治療效果。但由于藥物本身缺點如半衰期較短，自身毒性較大，缺乏選擇性以及體內酶、自身代謝等對藥物的分解作用等，某些藥物如粒細胞集落刺激因子、干擾素、粒細胞-巨細胞集落刺激因子等蛋白類藥物以及紫杉醇、阿霉素等小分子藥物在進入體能后作用時間較短，毒性作用較大，且真正能夠發揮作用的藥物只有一小部分，而增加藥物濃度或頻繁給藥往往造成血清中藥物濃度的急劇升高，隨后迅速下降。這種大范圍的變化導致在藥物濃度較高時可能引起嚴重的毒性作用，而當藥物濃度下降到一定水平后又達不到治療效果。這就需要一種新型的給藥途徑以克服藥物產生的這些不利影響。近年來，智能高分子材料作為藥物載體被用作延長藥物作用時間、減少給藥次數的研究越來越多。

隨著現代材料學的發展，新的高分子材料不斷被合成和發現。在這些高分子材料中，智能高分子材料作為當今世界上快速興起并迅速發展的新型材料，在藥物載體的應用中被不斷研究和開發。智能髙分子材料是指可響應外界環境如溫度、pH、光、電、磁場、離子等的變化而產生相應改變的一類高分子材料，這些智能髙分子材料的開發被用于工業、農業、藥物載體、組織工程等各個領域。在這些智能材料中，研究最為廣泛的為溫敏性水凝膠和pH敏感性水凝膠。

溫敏性水凝膠是一類可以響應周圍溫度變化而產生相應功能性改變的一類凝膠材料。即存在體積發生變化的臨界轉變溫度，稱為低溫溶解濕度，當周圍溫度低于低溫溶解溫度時，溫敏性水凝膠呈現為流動的液態，此時可以對藥物進行添加和包埋；當溫度逐漸升高并達到或超過低溫溶解溫度時，凝膠內部疏水作用力增強，凝膠發生相變，水凝膠溶液發生脫水而迅速轉變成凝膠狀態。通過水凝膠內部的網絡結構及自身降解作用，水凝膠內部藥物會平穩的從凝膠內部釋放出來，達到長期緩釋的效果。因為溫敏性水凝膠的這一特性，可以在溶液狀態時完成注射，隨著溫度的升高在體內成膠并完成對藥物的釋放。

在以往的研究過程中，多種藥物控釋系統在藥物釋放中表現出良好的性能，使得藥物可以在需要部位富集，提高了藥物的利用率，減少了給藥次數，延長了藥物的作用時間，降低了藥物對機體其他臟器如肝、腎等的藥物代謝負擔。但凝膠時間較長、藥物慘入困難、蛋白類藥物易失活、釋放時間短、降解性能差等弊端仍然存在。

發明內容

本發明所要解決的技術問題：針對市場中現有水凝膠凝膠時間較長、藥物慘入困難、蛋白類藥物易失活、釋放時間短、降解性能差的問題，提供了一種多孔半互穿溫敏性復合水凝膠的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明采用的技術方案是：

一種多孔半互穿溫敏性復合水凝膠的制備方法，具體制備步驟為：

（1）取葡萄糖、酵母浸膏、瓊脂、蛋白胨、去離子水混合均勻，并用檸檬酸調節pH為5.0~6.0，高溫滅菌后得發酵培養基；

（2）按接種量5~8%（V/V）將木醋桿菌接種至發酵培養基中，在30~32℃恒溫培養箱中培養8~10天，取出凝膠狀產物，得細菌纖維素水凝膠膜；

（3）將細菌纖維素水凝膠膜多次浸泡在氫氧化鈉溶液中，再用去離子水浸泡洗滌至洗滌液呈中性，得純化細菌纖維素凝膠；