[發明專利]秦皮乙素在制備治療和預防眼部疾病藥物或保健品中的應用

有效

• 申請號: 201711297445.0
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN108042528B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 張東蕾;張英俊;安元龍;何向東;何偉
• 申請（專利權）人: 沈陽眼產業技術研究院有限公司;遼寧何氏醫學院
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P27/02;A61P27/04;A61P27/12;A61P27/06
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明公開秦皮乙素在制備治療和預防眼部疾病藥物或保健品中的應用。本發明首次明確并發現了秦皮乙素抗氧化作用對眼部細胞的保護作用。對于包含了氧化損傷致病因素的眼部疾病具有顯著抗凋亡治療功效，是一個具有開發前景的化合物，為臨床治療涉及眼部氧化損傷及凋亡的疾病提供了一種新的藥物。

技術領域

本發明涉及秦皮乙素在制備治療和預防眼部疾病中的應用，特別涉及在制備預防和治療氧化應激引起的眼部疾病的藥物或保健品中的應用。

背景技術

氧化損傷在疾病中廣泛存在，尤其是在衰老、炎癥相關疾病中起到重要作用。氧化作用產生的自由基可直接作用于組織細胞膜，破壞細胞膜，并且自由基可通過細胞膜上的通道進入細胞內，對細胞內的蛋白、DNA產生損傷；氧化產物可以誘導不同于花生四烯酸的趨化因子產生，使蛋白水解酶抑制劑失活，使膠原酶等增加，破壞結締組織；氧自由基參與了花生四烯酸的代謝，為炎癥反應中的重要過程，其產生的脂質過氧化物為趨化因子，加劇炎癥反應。

在角膜炎癥和眼內炎中，大量研究已經證實氧化損傷起到重要作用，為炎癥發生發展不可或缺的環節。雖然眼部存在自由基的天然防御系統，但在疾病發展中，組織的氧化、抗氧化系統失衡，氧化作用增強，導致疾病的加劇。因此，能夠起到抗氧化作用的外源藥物是治療緩解疾病的策略之一。

秦皮，為木犀科植物苦櫪白蠟樹、白蠟樹、尖葉白蠟樹或宿柱白蠟樹的干燥枝皮或干皮。味苦、澀，性寒。具有清熱燥濕、收澀止痢，止帶，明目的功效。用于熱毒瀉痢、赤白帶下、目赤腫痛、目生翳障。秦皮治療眼病歷史悠久。《神農本草經》曰：“秦皮主風寒濕痹……除熱目中青翳白膜。”《別錄》曰：“秦皮……可作洗目湯。”《古今醫統》曰：“秦皮煎湯洗目，去風毒，除翳膜，收爛弦冷淚。”《中醫眼科歷代方劑匯編》中收集以秦皮洗眼、點眼的方劑共75首，其中有36方以秦皮命名。現代藥理研究表明，秦皮具有明顯的抗炎鎮痛、抗病原微生物、抗過敏及抗腫瘤等作用，臨床主要用于治療多種炎癥，值得推廣應用。對秦皮化學成分的研究發現，其中香豆素類化合物是秦皮的主要成分，對秦皮的抗炎鎮痛等藥理作用起到重要貢獻。秦皮中香豆素類化合物包括秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素等，關于以上秦皮單體對眼部的功效研究尚為空白，僅有的作用于眼部的秦皮相關藥物也是以秦皮粗提物形式參與治療作用。秦皮乙素的結構式如下：

到目前為止，還沒有秦皮乙素用于眼部疾病治療的報道。

發明內容

本發明目的在于提供一種能夠有效對氧化損傷引起的眼部相關疾病具有保護作用的抗氧化劑，為臨床治療涉及眼部氧化損傷及凋亡的疾病提供一種新的藥物。

本發明提供了秦皮乙素單用或與其他藥物聯用在制備治療和預防眼部疾病藥物或保健品中的應用。

上述的應用，所述的眼部疾病是氧化應激引起的眼部疾病。

上述的應用，所述的氧化應激引起的眼部疾病選自翼狀胬肉、視疲勞、干眼癥、角結膜炎、白內障、眼內炎、青光眼或視網膜黃斑變性。

上述的應用，將藥物制成緩釋劑型。所述的緩釋劑型包括滴眼液、眼膏、眼周及眼內注射液、眼用凝膠和脂質體。

本發明相對于現有技術具有如下技術優點和效果：本發明首次明確并發現了秦皮乙素抗氧化作用對眼部細胞的保護作用。對于包含了氧化損傷致病因素的眼部疾病具有顯著抗凋亡治療功效，是一個具有開發前景的化合物。

附圖說明

圖1A是人角膜上皮細胞中，采用MTS法檢測不同濃度秦皮乙素作用24小時的結果圖。

圖1B是人角膜上皮細胞中，采用MTS法檢測秦皮乙素預先作用2小時后，再與過氧化氫共同作用24小時的結果圖。

圖1C是人角膜上皮細胞中，采用MTS法檢測秦皮乙素作用24小時后，去除秦皮乙素，過氧化氫再作用24小時的結果圖。