[發明專利]一種干態動物源性膠原纖維組織材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201711295415.6
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN107802889B
• 公開（公告）日: 2019-11-01
• 發明（設計）人: 張泉娟;趙婧;桂寶珠;陳國明;李雨
• 申請（專利權）人: 上海微創心通醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平;袁亞軍

本發明公開了一種干態動物源性膠原纖維組織材料及其制備方法，包括如下步驟：S1：清洗經過交聯劑處理的動物源性膠原纖維組織材料；S2：將清洗后的組織材料依次浸沒在濃度呈梯度變化的短鏈脂肪醇、多元糖的水溶液或者短鏈脂肪醇、多元醇的水溶液中；S3：將所述步驟S2浸沒處理后的組織材料表面溶液吸除后放置于真空干燥器中，梯度提高真空度，逐漸去除組織材料中的水分以及短鏈脂肪醇醇；S4：取出所述組織材料密封包裝后進行滅菌，即得到干態動物源性膠原纖維組織材料。本發明方法制備的干態動物源性膠原纖維組織材料柔韌性好、不易卷曲，具有一定的拉伸強度；無殘留有毒試劑，降低了組織鈣化的風險；原料來源廣泛低廉，制備方法簡單快捷，使用方便；再水合性能好。

技術領域

本發明涉及一種生物組織及其制備方法，尤其涉及一種干態動物源性膠原纖維組織材料及其制備方法。

背景技術

當前，臨床上常用的生物組織，如生物瓣膜、生物補片等所用的動物源性膠原纖維組織材料通常使用化學試劑如戊二醛和/或甲醛貯存，或用所述化學試劑進行交聯固定處理。生物組織一般保存在包含戊二醛和/或甲醛的稀釋水溶液中，使其成分保持無菌環境和水合狀態。然而，大量的研究證明瓣膜組織在植入后殘留的戊二醛會促進瓣膜的鈣化，而且戊二醛具有較高的毒性，即使很低的殘留量也會在人體產生毒性，不利于內皮化的形成。(參見[1]Mirzaie M,Brunner E,Mahbub- ul Latif AH,et al.A new storage solutionfor porcine aortic valves. Ann Thorac Cardiovasc Surg,2007,13:102–109.)因此，用戊二醛處理和保存的生物組織假體在植入前必須經過多次大量的清洗以去除戊二醛。但是，在植入生物組織材料或其制備的生物假體時，手術前醫療人員應當盡量減少醫療器械暴露在外的準備工作，因為使用“易得即用”的組織和假體不僅可以降低染菌或誤差幾率，也可以減少植入時間。所以，開發一種干態生物組織材料的制備方法不僅有廣闊的發展前景也具有重要的實際應用價值。

巴西圣保羅大學Pitombo課題組專注于研究生物組織低溫冷凍干燥處理方法，該方法的原理是將動物源組織中的水分子冷凍至零下50-80℃，使之形成冰晶，然后再抽真空，保持低壓條件下，冷凍的冰晶升華成氣態，動物源組織變得干燥，同時在該過程中減少戊二醛殘留。(參見[2]Mladenov A,Tsvetkov D,Vulchanov L.Freeze drying ofbiomaterials for the medical practice.Cryobiology, 1993；30:335-48.[3]CamilaB,Marina M,Adolfo L,Bronislaw P,Marisa B, Olga H,Ronaldo P.Effect of freeze-drying on the mechanical,physical and morphological properties ofglutaraldehyde-treated bovine pericardium:evaluation of freeze-dried treatedbovine pericardium properties.J Appl Biomater Biomech,2010；8:186-190.)但是，該處理工藝有以下的缺點：1)力學性能差，在冷凍的過程中，冰的密度相較于水的密度大，當水冷凍為冰晶后，體積變大，會破壞膠原纖維組織結構，所以，這種凍干的組織柔韌性較差，不能防止斷裂；2)再水合性能差，這種干態的組織使用前的再水合性能較差，通常需要幾天的時間才能恢復至原有的水合狀態；3)工藝復雜，耗時且昂貴。

專利CN99807736.4描述了一種溶液處理組織的方法，首先將組織浸沒在梯度增加的極性有機溶液(選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮和甲乙酮組成的組中)，然后浸沒在甘油水溶液或低分子量(<1000D)聚乙二醇中以及6000-15000D的聚乙二醇和肝素溶液中。此后，組織被簡短浸沒在肝素水溶液中冷凍和凍干。這種脫水過程顯著減少組織的總尺寸，且使用的化學試劑(如乙腈、丙酮等)有一定的毒性，此外，該脫水過程的生物組織不能成功地再水合并恢復其原始尺寸。