[發明專利]鄰位氘代苯甲酸類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201711294228.6
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN108191754B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 章國林;趙冬紅;羅浩帆;俞永平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D215/40
• 分類號: C07D215/40;C07C51/06;C07C63/04;C07C63/06;C07C65/21;C07B59/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

1.鄰位氘代苯甲酸類化合物的制備方法，其特征是依次包括以下步驟：

1)、將作為原料的8-氨基喹啉取代苯甲酸酰胺在氘代試劑和鈀催化劑存在的條件下于密封狀態120～160℃油浴反應24～72h；8-氨基喹啉取代苯甲酸酰胺與鈀催化劑的當量比為1：0.1～0.3；

所述8-氨基喹啉取代苯甲酸酰胺的結構式為：

所述R為氫、鄰-甲基、對-甲基、對-甲氧基；

鈀催化劑為Pd(OAc)₂；

2)、步驟1)所得的反應液冷卻至室溫后，加入水，再加入乙酸乙酯萃取，所得有機層經洗滌后、干燥、濃縮；

3)、步驟2)所得濃縮物進行硅膠柱層析，得到氘代中間體，所述氘代中間體的結構式為以下任一：

4)、步驟3)所得氘代中間體于40±5％硫酸水溶液中120±20℃油浴反應至TLC檢測反應進行完全；

每0.45mmol的氘代中間體配用1.5～2.5mL的硫酸水溶液；

5)、步驟4)所得反應液冷卻至室溫后，加入水和乙醚萃取，所得乙醚層經洗滌、干燥、抽濾、濃縮得到鄰位氘代的苯甲酸類化合物；

所述鄰位氘代苯甲酸類化合物的結構式為以下任一：

2.根據權利要求1所述的鄰位氘代苯甲酸類化合物的制備方法，其特征是：

所述步驟5)中萃取所得的水層進行回收：對水層用飽和碳酸氫鈉溶液調節pH＝7～8，用乙酸乙酯萃取，所得的乙酸乙酯層經洗滌、干燥、抽濾、濃縮，得到8-氨基喹啉。

3.根據權利要求1或2所述的鄰位氘代苯甲酸類化合物的制備方法，其特征是：

所述步驟1)中，氘代試劑為重水，每1mmol的8-氨基喹啉取代苯甲酸酰胺配用3～5mL的重水。

4.根據權利要求3所述的鄰位氘代苯甲酸類化合物的制備方法，其特征是：

所述步驟3)的硅膠柱層析，以石油醚：乙酸乙酯＝15:1的體積比作為洗脫液。

5.根據權利要求4所述的鄰位氘代苯甲酸類化合物的制備方法，其特征是：

所述步驟1)中，于140℃油浴反應48h；8-氨基喹啉取代苯甲酸酰胺與鈀催化劑的當量比為1：0.2。