[發明專利]一種靶向腫瘤的石墨烯量子點的制備方法

在審

• 申請號: 201711294069.X
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號: CN108048082A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 齊蕾;程如梅;林德青;潘統鶴;楊梅;陳路呀;姚清清;張立樹;戴黎明
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C09K11/65
• 分類號: C09K11/65;C01B32/184;B82Y20/00;B82Y40/00;A61K47/18;A61K47/04
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發明公開了靶向腫瘤的石墨烯量子點的制備方法，其技術方案（1）以芘為原料，制備三硝基嵌二萘，并將其冷凍干燥；利用氨水將三硝基嵌二萘水熱反應制備氨基化石墨烯量子點；（2）利用碳化二亞胺/N?羥基琥珀酰亞胺在常溫條件下活化FITC?RGDS多肽的羧基端，通過酰胺反應將FITC?RGDS多肽與氨基化石墨烯量子點共價連接獲得靶向腫瘤的石墨烯量子點。本發明的優點是：通過本發明工藝合成的靶向腫瘤的石墨烯量子點具有特異的靶向腫瘤的功能，因此可應用于抗腫瘤藥物的制備。

技術領域

本發明涉及一種石墨烯量子點，具體是指一種靶向腫瘤的石墨烯量子點的制備方法。

背景技術

石墨烯量子點(Graphene quantum dots，簡稱GQDs)，具有獨特的量子效應、擁有豐富的邊界缺陷，在各種溶劑中呈現出優異的分散性能。表面經過有機物鈍化處理的石墨烯納米顆粒，是一種有機無機雜化納米材料，具有與傳統量子點(QDs)媲美的熒光性能，同時因其本身不含任何有毒重金屬元素，具備優異的環境友好性和生物相容性，且易于表面功能化修飾，一經發現便引起了人們廣泛的研究興趣。氨基化石墨烯量子點具有一種新型的氨基終止的石墨烯結構。

目前，國內外有關石墨烯量子點應用的研究報道，主要集中在細胞成像、靶向示蹤、光電器件、多價金屬離子及蛋白質檢測。但是，關于在靶向腫瘤的上的應用目前尚未見報道。

發明內容

本發明第一個目的是提供一種靶向腫瘤的石墨烯量子點的制備方法。

本發明的第二個目的是提供一種靶向腫瘤的石墨烯量子點。

為實現本發明的第一個目的，其技術方案是包括以下步驟：

（1）以芘為原料，在高溫條件下將芘與硝酸反應制備三硝基嵌二萘，并將其冷凍干燥；利用氨水將三硝基嵌二萘重懸，超聲反應后，將反應后的混合物加入反應釜中，通過水熱反應制備氨基化石墨烯量子點，將氨基化石墨烯量子點在透析袋中通過去離子水中透析并冷凍干燥，透析袋的截留分子量為≤3500；

（2）利用碳化二亞胺/N-羥基琥珀酰亞胺在常溫條件下活化FITC-RGDS多肽的羧基端，通過酰胺反應將FITC-RGDS多肽與步驟（1）制備的氨基化石墨烯量子點共價連接制備獲得靶向腫瘤的石墨烯量子點，該步驟（2）制備的靶向腫瘤的石墨烯量子點為RGDS多肽共價連接的石墨烯量子點。

進一步設置是步驟（1）高溫條件為80-100℃。

進一步設置是步驟（1）的水熱反應的條件為180-200℃，10-12小時。

進一步設置是所述的步驟（2）中FITC-RGDS多肽和氨基化石墨烯量子點的質量比為1:2-1:10，優選最佳質量比為1:5。

本發明的第二個目的是提供一種靶向腫瘤的石墨烯量子點。

本發明的優點是：通過本發明工藝合成的靶向腫瘤的石墨烯量子點具有靶向腫瘤的特異功能，因此可應用于抗腫瘤的靶向藥物應用的制備。具體數據見實施例。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動性的前提下，根據這些附圖獲得其他的附圖仍屬于本發明的范疇。

圖1 表征NH-GQDs和RGDS-NHGQDs的圖（圖1a.HRTEM觀察NH-GQDs；圖1b.NH-GQDs的XPS光譜圖；圖1c.UV-Vis光譜表征NH-GQDs以及RGDS-NHGQDs；圖1d.FTIR光譜表征NH-GQDs以及RGDS-NHGQDs）；