[發(fā)明專利]一種非那雄胺片的制備方法以及所制備的非那雄胺片

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711290286.1
• 申請日: 2017-12-08
• 公開（公告）號(hào): CN109893512A
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃晶;龔明峰;李守明;馬澤秀;肖科軍
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北舒邦藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/36
• 分類號(hào): A61K9/36;A61K31/58;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/38;A61P13/08
• 代理公司: 北京潤文專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11317
• 代理人: 丁繼恩

本發(fā)明涉及一種非那雄胺片劑及其制備方法，該非那雄胺片由主藥成分與多種輔料成分通過濕法制粒、干燥、整粒、總混、壓片及包衣過程制備。上述非那雄胺片的整個(gè)生產(chǎn)過程中均未用到有機(jī)溶劑，改善了藥品生產(chǎn)過程中的安全性及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性，制備的樣品溶出情況與參比制劑杭州默沙東產(chǎn)品Proscar較一致，能夠迅速釋放，且操作過程簡單、產(chǎn)品穩(wěn)定，具備廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，本申請涉及一種非那雄胺片的制備方法以及所制備的非那雄胺片。

背景技術(shù)

非那雄胺片由MERCK RESEARCH LABORATORIES DIV MERCK CO INC公司1992年在美國推出以商品名Proscar上市片劑，規(guī)格為5mg(RLD)；同樣由該公司于1995年在美國推出以商品名PROPECIA上市片劑，規(guī)格為1mg(RLD)。日本處方藥中有萬有制藥的商品名為PROPECIA，規(guī)格為1mg和0.2mg兩種規(guī)格的片劑產(chǎn)品，于2005年獲批上市，但尚未被列入日本橙皮書。由于上市時(shí)間長、歷史悠久，非那雄胺片還有眾多仿制藥品在世界其他國家上市，上市規(guī)格主要為1mg和5mg。

非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強(qiáng)的二氫睪丸酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉(zhuǎn)化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒有親和力。非那雄胺屬于5α還原酶抑制劑，其是通過其激素作用機(jī)制，即抑制睪酮轉(zhuǎn)化成雙氫睪酮(DHT)，使前列腺體積縮小而改善癥狀、增加尿流速率、預(yù)防良性前列腺增生(BPH)。

專利ZL200510062238.8公開了一種非那雄胺口服固體制劑及其制備方法，其制備方法是將非那雄胺與油狀稀釋劑(甘油、丙二醇、聚乙二醇等)加工成液態(tài)或半固態(tài)，最后制成軟膠囊、液體填充型硬膠囊及口服乳劑，其中軟膠囊的制備過程中主藥需與50℃左右保溫的膠液混合，該方案的缺點(diǎn)是應(yīng)用到了有劑溶劑且產(chǎn)品部分劑型生產(chǎn)過程中主藥生產(chǎn)環(huán)境溫度較高，存在生產(chǎn)安全性及可能導(dǎo)致非那雄胺晶型轉(zhuǎn)變的問題；長期服用藥物會(huì)導(dǎo)致患者毒副作用、影響療效。

專利ZL200910155644.7公開了一種快速溶出的非那雄胺口服片劑及其制備方法，將非那雄胺溶解在含有表面活性劑及助溶劑聚維酮K30乙醇溶液中，與合適輔料混合濕法制粒后成為溶出度及含量均勻度好的制劑。該專利同樣存在制備過程中用到有機(jī)溶劑，生產(chǎn)安全性控制的問題。

因此，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的上述不足，特提出本申請。

發(fā)明內(nèi)容

本申請的目的之一在于，提供一種非那雄胺片的制備方法。該制備方法，采用非有機(jī)溶劑進(jìn)行濕法造粒，確保制劑安全性及有效性，并且實(shí)現(xiàn)較快的溶出；且該制備工藝簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本申請采用如下技術(shù)方案：

一種非那雄胺片劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將處方量表面活性劑溶解于處方量水中，形成表面活性劑水溶液，即為粘合劑；

(2)將處方量的非那雄胺原料與處方量的填充劑和崩解劑在濕法制粒機(jī)中進(jìn)行干混，得到干混后的物料；

(3)在步驟(2)所得的干混后的物料中加入步驟(1)所述的粘合劑，攪拌剪切制取軟材，干燥后進(jìn)行整粒，得到含藥顆粒；

(4)將潤滑劑與步驟(3)所述的含藥顆粒進(jìn)行總混、壓片和包衣；

其中，所述潤濕劑為水，優(yōu)選所述潤濕劑為去離子水或純化水。

優(yōu)選地，所述潤濕劑用量占處方物料總量的30.0％-60.0％。

優(yōu)選地，所述非那雄胺原料為微粉化非那雄胺原料，粒度為5～40um；所述非那雄胺原料用量占處方物料總量的3.0-5.0％。