[發明專利]一種生長因子脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201711285625.7
• 申請日: 2017-12-07
• 公開（公告）號: CN109893504A
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發明（設計）人: 仲昭欣
• 申請（專利權）人: 煙臺阿波羅生物藥業科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K38/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種生長因子脂質體制備方法，其包括以下步驟：將卵磷脂、膽固醇、十八胺置于圓底燒瓶中，加無水乙醇，使其完全溶解，搖勻；將上述溶液于25～45℃水浴中旋轉蒸發除去無水乙醇，在圓底燒瓶底部形成均勻脂質薄膜；量取PBS,將生長因子、甘油和酵母提取物溶于PBS中，搖勻后加入到圓底燒瓶中，旋轉，在40～45℃下超聲處理5min，使脂質薄膜充分進行水化，再加適量PBS，使壁上的脂質薄膜脫落，得到生長因子脂質體。本發明還提供一種生長因子脂質體，該脂質體可以保證其中的生長因子具有更好的穩定性、被人體更好地吸收地效果。

技術領域

本發明屬于蛋白多肽類藥物技術領域，特別是涉及一種生長因子脂質體及其制備方法。

背景技術

生長因子是一類具有控制細胞生長和活性的多肽類物質，具有多重生物效應，但不穩定，在體內外均易失活；因此如何保持其在作用過程中的生物活性，是其發揮作用的關鍵所在。脂質體作為一種高效的藥物載體，可彌補生長因子的這一缺陷。脂質體是磷脂分散在水中時形成的多層囊泡，具有緩釋和靶向作用，其雙層結構使之適于生物體內降解，且無毒性和無免疫原性，其包囊藥物已越來越受到重視并得到廣泛應用。

發明內容

本發明要解決的第一個技術問題是提供一種生長因子脂質體制備方法，本方法制備的生長因子脂質體形貌良好，基本呈圓球形。本發明制備方法簡單易行，制備條件溫和生成效率高，易實現大規模生產。

本發明要解決的第二個技術問題是提供一種生長因子脂質體，該脂質體具有很好的生物相容性，能被人體更好地吸收，穩定性好，對人體無毒副作用。

為解決上述第一個技術問題，本發明采用下述技術方案：

一種生長因子脂質體制備方法，包括以下操作步驟：

(1)將1g的磷脂、0.1435g膽固醇、0.0514g十八胺置于圓底燒瓶中，加有機溶劑，使其完全溶解，搖勻；

(2)將上述溶液于25～45℃水浴中以100～200r/mi n旋轉蒸發除去有機溶劑，在圓底燒瓶底部形成均勻脂質薄膜；

(3)量取60mLPBS,將10mg生長因子、90mg甘油和60mg酵母提取物溶于PBS中，搖勻后加入到圓底燒瓶中，旋轉，在40～45℃下超聲處理5mi n，使脂質薄膜充分進行水化，再加10mLPBS，使壁上的脂質薄膜脫落，得到生長因子脂質體；所述PBS的用量為每2～10mg生長因子使用60m l的PBS。

優選地，步驟⑴所述的磷脂選大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種。

優選地，步驟(1)所述的有機溶劑選自乙醇、氯仿或其它小分子的極性有機溶劑中的一種或幾種。

優選地，步驟(1)中所述的卵磷脂、膽固醇、十八胺的質量比：19.44：2.79：1。

優選地，步驟(1)中所述的有機溶劑的用量為1g卵磷脂使用100-200ml的有機溶劑。

優選地，步驟(2)(3)的旋轉操作在蒸發儀上進行。

優選地，步驟(1)所述水浴溫度35℃，轉速為180r/mi n；步驟(2)所述超聲的時間為10分鐘。

為解決上述第二個技術問題，本發明采用下述方案：

所述方法中添加凍干支持劑，通過常規凍干工藝制成前體脂質體。

所述方法中添加抗氧化劑和其他具有穩定作用或影響釋放性能的助劑。

一種生長因子脂質體，采用上述方法制備得到。可以在凍干前或以后加入酶抑制劑，增稠劑、防腐劑、支持劑，可以制成凝膠劑、噴霧劑、溶液劑、眼用鼻腔給藥或局部給藥劑型。