[發明專利]一種雷諾嗪軟膠囊制劑及其制備工藝

在審

• 申請號: 201711283706.3
• 申請日: 2017-12-07
• 公開（公告）號: CN107898771A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 歐澤桂
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/495;A61K47/34;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及到一種雷諾嗪軟膠囊制劑及其制備工藝。

背景技術

雷諾嗪具有抗心絞痛和抗心肌缺血作用,其具體的作用機制尚不清楚。研究顯示它能部分地抑制脂肪酸氧化,但同時還會影響心臟的電傳導,引起與劑量有關的QT 間隔延長。雷諾嗪只限于服用長效硝酸酯、鈣離子通道阻滯劑和β2受體阻滯劑等抗心絞痛藥物無效的病人使用。臨床試驗顯示,男性病人服用雷諾嗪的效果比女性要好,長期服用會出現頭暈、頭痛、便秘和惡心等不良反應。

雷諾嗪是一種新化學實體化合物,是十年來FDA批準的首個治療慢性心絞痛藥物。與現有的抗心絞痛藥不同,雷諾嗪為部分脂肪酸氧化酶抑制劑,對心率和血壓無影響,能有效地緩解心絞痛,且不改變藥物的其他動力學參數,可以提高心絞痛患者的生活質量。據美國心臟學會估計美國每年大約有680 萬人被診斷患有心絞痛,中國患者人數高達4 000多萬,因此雷諾嗪有很大的市場開發潛力。

發明內容

本發明的目的是提供一種雷諾嗪軟膠囊制劑。

為達上述目的，本發明的一個實施例中提供了一種雷諾嗪軟膠囊制劑，包括軟膠囊和內容物，內容物處方為：

雷諾嗪原料0.5g~1.5g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；

聚甘油油酸酯30g～60g；

中鏈甘油三酸酯50g～100g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.02g～0.05g。

本發明的一個優選方案中，內容物處方為：

雷諾嗪原料0.5g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；

聚甘油油酸酯40g～50g；

中鏈甘油三酸酯60g～90g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.03g～0.04g。

本發明的一個優選方案中，內容物處方為：

雷諾嗪原料1g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；

聚甘油油酸酯45g；

中鏈甘油三酸酯75g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.035g。

本發明的一個優選方案中，內容物處方為：

雷諾嗪原料1.5g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；

聚甘油油酸酯48g；

中鏈甘油三酸酯78g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.04g。

本發明的一個優選方案中，軟膠囊的處方為：

明膠140mg～180mg；

甘油70mg～100mg；

黃氧化鐵0.1mg～0.4mg；

二氧化鈦1mg～3mg。

本發明的一個優選方案中，軟膠囊的處方為：

明膠160mg；

甘油80mg；

黃氧化鐵0.29mg；

二氧化鈦2mg。

本發明的一個優選方案中，軟膠囊的處方為：

明膠150mg；

甘油90mg；

黃氧化鐵0.35mg；

二氧化鈦2.5mg。

本發明的另一個目的是提高一種制備雷諾嗪軟膠囊制劑的工藝，包括以下步驟：

(1)制備內容物：取處方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中鏈甘油三酸酯攪拌均勻，升溫后加入處方量的雷諾嗪原料藥和2,6-二叔丁基對甲酚，繼續攪拌均勻后降至室溫，得到內容物；

(2)制備軟膠囊：取處方量的甘油加入水置于化膠罐中攪拌混合均勻，然后加入過篩的二氧化鈦和黃氧化鐵混合均勻，然后加入明膠并加熱升溫至60℃～80℃；繼續攪拌至明膠完全溶解；明膠溶解后開啟真空使膠液脫氣，脫氣完畢后降溫；

(3)制丸：使用軟膠囊劑將內容物填充至軟膠囊內部，定型、干燥，得到含藥軟膠囊。

本發明的一個優選方案中，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中鏈甘油三酸酯攪拌均勻，升溫至40℃后加入雷諾嗪原料藥和2,6-二叔丁基對甲酚。

本發明的一個優選方案中，含藥軟膠囊的囊皮水分為8％～12％。

本發明的聚甘油油酸酯購買于法國嘉法獅的產品聚甘油油酸酯。

綜上所述，本發明具有以下優點：

本發明的雷諾嗪軟膠囊，可以顯著提高溶出5分鐘的累積溶出度，提高主藥在前時間段的溶出效率；具有良好的穩定性，產品外觀質量良好。其次本發明通過對組分的優化選擇，降低了丙二醇對主藥遷移、穩定性、溶出度和生物利用性的不良影響。

具體實施方式

實施例1