[發(fā)明專利]治療和預防心血管疾病的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711281150.4
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN108159423B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發(fā)明（設計）人: 黃聿;王力
• 申請（專利權）人: 香港中文大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K45/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P29/00;C12Q1/02;A23L33/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本申請?zhí)峁┝送ㄟ^調節(jié)Hippo?YAP信號傳導途徑預防和治療心血管疾病和炎性疾病的新方法。還提供了鑒定能夠調節(jié)所述Hippo?YAP信號傳導途徑并且因此可用于預防和治療心血管疾病和炎性疾病的化合物的方法。

發(fā)明背景

本申請要求于2016年12月7日提交的美國臨時專利申請第62/431,094號的優(yōu)先權，將其內容出于所有目的整體并入本文。

發(fā)明背景

心血管疾病(CAD)是這樣的術語，其通常被用于指影響心臟的結構或功能的醫(yī)學病況，如冠狀動脈疾病(動脈狹窄)、心臟病發(fā)作、心律失常或心律不齊、心力衰竭、心臟瓣膜疾病、先天性心臟病、心肌疾病(心肌癥)、心包疾病、主動脈疾病和馬凡綜合征，以及其它血管疾病(vascular?diseases/blood?vessel?diseases)。一種類型的CAD被稱為動脈粥樣硬化，其涉及由于動脈壁周圍斑塊的過度累積而引起的動脈硬化。當向重要器官(例如，心臟)提供氧氣和營養(yǎng)物的動脈受影響時，所述疾病破壞身體周圍的血液流動并且可造成嚴重的心血管并發(fā)癥。冠狀動脈疾病、中風和外周動脈疾病涉及動脈粥樣硬化，其反過來可能由高血壓、吸煙、糖尿病、缺乏鍛煉、肥胖、高血膽固醇、飲食不良和過度飲酒等引起。CAD是全球和北美洲的主要死亡原因。

在正常的生理條件下，炎癥過程迅速起作用以破壞和消除外來的和受損的細胞，以及將感染的或受損的組織與身體的其它部位分開。當炎癥失控并且引起健康組織破壞時，出現(xiàn)炎性病癥。炎性病癥是涉及處以不適當方式的炎癥的疾病和病況，例如，許多發(fā)生在免疫系統(tǒng)在不存在感染的情況下錯誤地引發(fā)炎癥時，如類風濕性關節(jié)炎中的關節(jié)炎癥。在其它實例中，炎性病癥可因對組織損傷或創(chuàng)傷的應答而產生，但會以某種方式影響全身。炎性疾病包括多種特定疾病，如阿爾茨海默氏病、強直性脊柱炎關節(jié)炎(骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎(RA)、銀屑病性關節(jié)炎)、哮喘、動脈粥樣硬化、克羅恩病、結腸炎、皮炎、憩室炎纖維肌痛、肝炎腸易激綜合征(IBS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、腎炎帕金森氏病、潰瘍性結腸炎，其中多種可以是疼痛的、使人虛弱的和威脅生命的。

由于CAD和炎性疾病的普遍性，尤其是考慮到它們的社會經(jīng)濟影響以及它們對人的預期壽命和生活質量的重大影響，迫切需要開發(fā)新的且更有效的方法和治療劑以預防和治療這些疾病。本申請滿足了該需求和其它相關需求。

發(fā)明概述

本申請的發(fā)明人已經(jīng)將Hippo-YAP信號傳導途徑，尤其是效應物YAP/TAZ鑒定為預防和治療心血管疾病(CAD)，如動脈粥樣硬化，以及各種其它相關病癥和病況，如炎性疾病的治療靶標。更具體地，本申請的發(fā)明人顯示抑制YAP的活性以及活化整聯(lián)蛋白β3可以阻抑CAD、炎性疾病和各種其它相關病癥的發(fā)展。

因此，在第一方面，本申請?zhí)峁┝酥委熁蝾A防對象中的心血管疾病或炎性疾病的方法。所述方法包括向所述對象施用包含有效量的YAP的抑制劑或整聯(lián)蛋白β3的活化劑的組合物的步驟。在一些實施方案中，所述對象已經(jīng)被診斷患有心血管疾病或炎性疾病。在一些實施方案中，所述對象處于心血管疾病或炎性疾病的風險中，但尚未被診斷患有心血管疾病或炎性疾病。在一些實施方案中，所述組合物為藥物，例如，被配制成通過注射(例如，靜脈內、肌肉內或皮下)或口服攝入施用的藥物。在一些實施方案中，所述組合物為通過口服攝入施用的膳食補充劑，尤其是在向處于患有CAD或炎性疾病的風險但尚未被診斷患有CAD或炎性疾病的對象施用的情況下。