[發(fā)明專利]一種鹽酸丁卡因有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711280452.X
• 申請(qǐng)日: 2017-12-04
• 公開（公告）號(hào): CN107843670B
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳沛單;于自勛;陳應(yīng)林;毛黎靜;吳杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇九旭藥業(yè)有限公司;李宏
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;姚自奇

本發(fā)明涉及一種鹽酸丁卡因有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法，其HPLC檢測(cè)條件如下：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×150mm，5μm)，以乙腈?水?三乙胺為流動(dòng)相A，以甲醇?乙腈?水?三乙胺為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)便，迅速、精確，用于檢測(cè)鹽酸丁卡因中的有關(guān)物質(zhì)，更能真實(shí)地反應(yīng)本品產(chǎn)品的質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸丁卡因原料及制劑有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法。

背景技術(shù)

鹽酸丁卡因是一種常用的局部麻醉藥，穿透力強(qiáng)，彌散性好，能透過(guò)粘膜，主要用于粘膜麻醉，作用迅速，起效快，但具有一定的毒副作用。鹽酸丁卡因分子結(jié)構(gòu)具有基因毒性警示結(jié)構(gòu)，雖然鹽酸丁卡因臨床應(yīng)用歷史悠久安全性有保證。但其相關(guān)雜質(zhì)也存在基因毒性警示結(jié)構(gòu)，臨床上又沒有報(bào)道其雜質(zhì)的安全性。基因毒性雜質(zhì)能直接或間接損傷細(xì)胞DNA，產(chǎn)生致突變和致癌作用。基因毒性物質(zhì)在任何攝入量水平上對(duì)DNA都有潛在的破壞性，這種破壞可能導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。因此采用一種可靠的方法控鹽酸丁卡因的相關(guān)雜質(zhì)尤為必要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種操作簡(jiǎn)便，迅速、精確的檢測(cè)方法，用于檢測(cè)鹽酸丁卡因中的有關(guān)物質(zhì)。

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種鹽酸丁卡因有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法，采用高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)，其檢測(cè)條件如下：

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6mm×150mm，5μm)，以乙腈-水-三乙胺體積比(10-30):(90-70):0.2為流動(dòng)相A(含0.2％的硫酸鈉，pH值為2-4)；以甲醇-乙腈-水-三乙胺體積比(5-15):(35-55):(60-30):0.2為流動(dòng)相B(含0.2％的硫酸鈉，pH值為7-8)，進(jìn)行如下梯度洗脫：

進(jìn)一步地，以乙腈-水-三乙胺(20:80:0.2，體積比，含0.2％的硫酸鈉，pH值為2-4，優(yōu)選為3.5)為流動(dòng)相A，以甲醇-乙腈-水-三乙胺(10:45:45:0.2，體積比，含0.2％的硫酸鈉，pH值為7-8，優(yōu)選為7.2)為流動(dòng)相B。

進(jìn)一步地，可用冰醋酸調(diào)節(jié)所述流動(dòng)相A的pH值；可用磷酸調(diào)節(jié)所述流動(dòng)相B的pH值。

進(jìn)一步地，進(jìn)樣量為5μL；流速為每分鐘1.0mL，檢測(cè)波長(zhǎng)為300nm，柱溫為30℃。

進(jìn)一步地，以對(duì)氨基苯甲酸和對(duì)丁氨基苯甲酸為標(biāo)準(zhǔn)品。

進(jìn)一步地，以20％乙腈溶液(乙腈:水＝20:80，v/v，下同)為溶劑制備供試品溶液及標(biāo)準(zhǔn)品溶液。

具體操作可參照中國(guó)藥典2015年版四部通則0512高效液相色譜法。

進(jìn)一步地，待測(cè)樣品包括鹽酸丁卡因原料或含其制劑；所述制劑包括注射用鹽酸丁卡因、鹽酸丁卡因膠漿、鹽酸丁卡因注射液、鹽酸丁卡因片、鹽酸丁卡因氣霧劑、鹽酸丁卡因軟膏、鹽酸丁卡因糖漿、鹽酸丁卡因口服液等。

具體地，所述鹽酸丁卡因有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法包括如下步驟：

1)樣品制備

供試品溶液的制備：以20％乙腈溶液為溶劑，配制鹽酸丁卡因含量約為1mg/mL的供試品溶液；

具體操作如下：取鹽酸丁卡因待測(cè)樣品10mg，置10mL量瓶中，加20％乙腈溶液釋至刻度，作為供試品溶液；

標(biāo)準(zhǔn)品溶液I的制備：以20％乙腈溶液為溶劑，取上述供試品溶液適量，配制鹽酸丁卡因含量約為2μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)品溶液I；

標(biāo)準(zhǔn)品溶液II的制備：以20％乙腈溶液為溶劑，取對(duì)氨基苯甲酸標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)丁氨基苯甲酸標(biāo)準(zhǔn)品適量，配制約含對(duì)氨基苯甲酸0.5μg/mL和含對(duì)丁氨基苯甲酸2μg/mL的混合溶液，作為標(biāo)準(zhǔn)品溶液II；