[發明專利]一種雙氫青蒿素的片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201711280329.8
• 申請日: 2017-12-05
• 公開（公告）號: CN107982228B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 王洪靜;黃照昌;曾濤;方芳;文納;張敏;李*
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/366;A61K47/26;A61K47/38;A61P33/06;A61P35/00;A61P29/00;A61P9/06;A61P31/10;A61P33/00;A61P3/10;A61P11/00;A61P31/06;A61P37/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 劉偉;趙青朵

本發明屬于醫藥技術領域，公開了一種雙氫青蒿素的片劑及其制備方法。本發明所述雙氫青蒿素的片劑由雙氫青蒿素、噴霧干燥一水乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂組成；所述微晶纖維素為微晶纖維素102或微晶纖維素112。本發明所述雙氫青蒿素的片劑的制備方法為雙氫青蒿素、噴霧干燥一水乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂混合后直接壓片。與現有技術相比，本發明制備得到的雙氫青蒿素片劑雜質含量低，溶出度高，穩定性好，可更好地保證雙氫青蒿素片的安全性和有效性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種雙氫青蒿素的片劑及其制備方法。

背景技術

雙氫青蒿素是從青蒿(Herba Artemisiae Annuae)中提取分離出的抗瘧有效單體-青蒿素的衍生物，其化學名為(3R，5aS，6R，8aS，9R，12S，12aR)-八氫-3，6，9-三甲基-3，12-橋氧-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二塞平-10(3H)-醇，分子式為C₁₅H₂₄O₅，分子量為284.35，結構式如下。

隨著對雙氫青蒿素研究的不斷深入，發現其生物活性呈現多樣性。研究表明，雙氫青蒿素除具有確切的抗瘧活性外，還具有抗腫瘤、抗炎、抗纖維化、抗心律失常、抗真菌、抗孕、抗心律失常、抗寄生蟲、放療增敏作用、免疫調節、克服多種藥物的耐藥性等多種藥理活性，可治療糖尿病、肺結核等。

目前雙氫青蒿素主要為固體制劑。公開號為CN1092291A的中國專利公開了雙氫青蒿素制劑及制劑工藝，處方由雙氫青蒿素、淀粉、糖粉、淀粉漿、羧甲基淀粉組成。制備工藝為雙氫青蒿素20mg結晶研細，過120目篩，淀粉50mg，糖粉10mg分別過120目篩，上述細粉混合過篩三次，使之充分均勻。8％淀粉漿將混粉制成軟材，過20目尼龍篩制粒，濕顆粒60℃以下干燥后，加入干顆粒重量5％的羧甲基淀粉和0.5％硬脂酸鎂，過20目篩整粒，混勻。常規法壓片，外型白色圓片、每片重85.0mg。

上述方法中原料雙氫青蒿素采用研磨的方式研細，但是由于雙氫青蒿素的性質其非常難研細，而且在研磨過程會產生熱量，也會產生雜質，從而影響產品的安全性。雙氫青蒿素難溶于水，其粒徑對溶解度影響較大，雙氫青蒿素原料只是單純過120目篩，加工得的片劑在規定時間內溶出不充分，雖然符合《中國藥典》規定，30分鐘溶出不低于70％即可，但可能影響產品的有效性。另外由于雙氫青蒿素對溫度比較敏感，而該方法采用濕法制粒，制粒后需對濕顆粒進行干燥(一般干燥溫度不低于40℃)，干燥過程產生的雜質可能影響產品的安全性。隨著雙氫青蒿素新的適應癥不斷地被開發，但現有的雙氫青蒿素固體制劑水平對其有諸多限制，不利于雙氫青蒿素片劑的開發利用。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于針對現有技術的缺陷提供一種雙氫青蒿素的片劑及其制備方法，以克服上述雙氫青蒿素的片劑雜質含量高、溶出差問題。

為實現本發明的目的，本發明采用如下技術方案：

一種雙氫青蒿素的片劑，由雙氫青蒿素、噴霧干燥一水乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂組成；所述微晶纖維素為微晶纖維素102或微晶纖維素112。

其中，噴霧干燥一水乳糖為經過將精細研磨的乳糖一水合物加入水中制成懸液，經噴霧干燥后在無定型乳糖基質中形成結晶乳糖一水合物球星凝聚物。流動性和壓縮性較普通乳糖好，非常適用于直接壓片工藝。

微晶纖維素102為中等粒徑規格的微晶纖維素，具有良好的流動性和可壓性，適用于直接壓片工藝。

微晶纖維素112為質量與102相當，但水分含量更低(＜1.5％)，適用于對水敏感的活性成分。

作為優選，所述雙氫青蒿素的片劑由如下重量份原料組成：