[發明專利]一種具有三環體系結構的二苯并[c,e][1,2]噻嗪-5-氧系列化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201711279448.1
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN107987034B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 陳知遠;周豪;王秀梅
• 申請（專利權）人: 江西師范大學
• 主分類號: C07D279/02
• 分類號: C07D279/02
• 代理公司: 南昌華成聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 36126
• 代理人: 黃晶

本發明提供了一種具有三環體系結構的二苯并[c,e][1,2]噻嗪?5?氧系列化合物的制備方法。該方法采用簡單原料亞氨基砜和芳基鹵化物作為反應底物，使其在鈀催化劑、膦配體以及有機小分子介導試劑的共同作用下發生串聯環化反應，高效地合成具有三環體系結構的二苯并[c,e][1,2]噻嗪?5?氧系列化合物。本發明方法可從簡單的原料出發，通過一步反應即可合成在芳香分子骨架上引入含亞氨基砜結構片段的三元并環化合物。通過本發明方法所得的亞氨基砜衍生物具有潛在的生物或藥物活性，分子骨架新穎，底物適用性廣。反應條件溫和，操作簡便，成本低、副產物少、便于分離提純、可適用于較大規模的制備。

技術領域

本發明涉及一種含硫和氮雜多環藥物骨架的衍生物，具體涉及一種具有三環體系結構的二苯并[c,e][1,2]噻嗪-5-氧系列化合物的制備方法。

背景技術

苯并噻嗪衍生物是含有苯環和硫氮六元雜環的合并雜環骨架結構，其立體硫原子的存在大大提高了該類分子的復雜性，使其成為作物保護和藥物化學中發揮作用的生物活性分子的關鍵組成部分[(a)Williams,T.R.；Cram,D.J.J.Org.Chem.1973,38,20.(b)Lombardino,J.G.；Kuhla,D.E.Adv.Heterocycl.Chem.1981,28,73.(c)Lücking,U.Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,9399.]。

含苯并噻嗪結構的化合物在有機合成中也有十分重要的作用。例如，手性苯并噻嗪通過還原氫化等一系列過程可以合成(+)-姜黃烯類化合物，該化合物具有良好的生理活性，有抗病毒、抗腫瘤、抗菌以及調節內分泌等功效[Harmata,M.；Hong,X.；Barnes,C.L.Tetrahedron Lett.2003,44,7261.]；pseudopteroxazole是一種海洋生物提取物，可以有效抑制結核分枝桿菌H₃₇Rv的活性，通過傅-克烷基化反應生成的三環苯并噻嗪是合成該物質的的前體[Harmata,M.；Hong,X.；Barnes,C.L.Org.Lett.2004,6,2201.]；從亞氨基砜為起始原料出發，通過偶聯、去質子化等過程形成苯并噻嗪中間體，下一步苯并噻嗪還原脫硫形成苯胺是制備藥物erogorgiaene的關鍵步驟[Harmata,M.；Hong,X.TetrahedronLett.2005,46,3847.]。

因此，研究和發展一些簡單高效快捷的方法合成苯并噻嗪類化合物具有十分重要的科學意義和應用價值。然而，文獻報道的合成此類化合物的方法卻十分有限，并且反應都存在著一些局限性。早在1999年，Harmata課題組同時報道了兩種合成苯并噻嗪類化合物的方法，一種是使用大大過量的AlCl₃介導、-78℃條件下的亞氨基砜氯化物和1-三甲基硅基-1-丙炔的環化反應，另一種是在鈀催化下的2-溴苯甲醛和亞氨基砜的多米諾環化反應，這兩種方法收率都較高，但是反應條件太苛刻(需用到過量金屬試劑或者極低溫度)，反應時間也太長[Harmata,M.；Pavri,N.Angew.Chem.,Int.Ed.1999,38,2419.]。2005年，Harmata課題組對實驗條件進行改進，采用S-2-溴苯基-S-甲基亞氨基砜和末端炔烴作為起始原料，通過Sonogashira偶聯反應實現了苯并噻嗪骨架的構建[Harmata,M.；Rayanil,K.；Gomes,M.G.；Zheng,P.；Calkins,N.L.；Kim,S.Y.；Fan,Y.；Bumbu,V.；Lee,D.R.；Wacharasindhu,S.；Hong,X.Org.Lett.2005,7,143.]。