[發明專利]一種防水解的注射用賴氨匹林組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201711278152.8
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN107982220A
• 公開（公告）日: 2018-05-04
• 發明（設計）人: 鄭朝武;陳雪君;溫國標
• 申請（專利權）人: 海南皇隆制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/616;A61K31/198;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/22;A61K47/26;A61P29/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司44001
• 代理人: 郝文婷

技術領域

本發明屬于制藥領域，更具體地說，本發明涉及一種可制成普通粉針劑的防水解的注射用賴氨匹林組合物及其制備方法。

背景技術

賴氨匹林，化學名DL-賴氨酸單[2-(乙酰氧基)苯酸鉀]鹽，是乙酰水楊酸的DL-賴氨酸鹽，作為阿司匹林的衍生物是由法國Egic制藥公司于七十年代首推上市的一種解熱鎮痛藥。該藥可肌注或靜脈給藥，臨床主要用于發熱及輕、中度的疼痛。

賴氮匹林在水中具有很好的溶解度，可供注射劑給藥，從而避免口服引起的胃腸道副作用，并提高療效，但賴氨匹林在貯存過程中較不穩定，易分解，使水楊酸含量超過質量標準的限度要求，這直接影響生產與臨床應用。

賴氨匹林不僅對熱、光不穩定，濕度也會影響其分解。有研究表明，賴氨匹林置于空氣中易吸附水蒸氣使含水量增加，降解速率加快、含量變低。致使其在貯存期部分分解為游離的水楊酸，降低藥效。由于游離水楊酸對人體有刺激性和致命性，導致出現用藥后刺激性和致命性的不良反應增加，嚴重時出現肌肉壞死或嚴重的過敏反應，甚至危及生命。

國內目前尚無有關克服注射用賴氨匹林應用時分解不穩定的文獻或專利報道。因此，需要研究開發一種新的注射用賴氨匹林，避免高溫和水分的影響，進一步發揮其藥效和降低不良反應，以改善注射用賴氨匹林臨床應用時的穩定性、安全性問題。

發明內容

本發明的目的在于：克服現有賴氨匹林存在的容易分解、穩定性較差等問題，提供一種防水解的注射用賴氨匹林組合物及其制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明提供了一種防水解的注射用賴氨匹林組合物，其包括如下按照質量百分比計的組分：賴氨匹林64～74％、pH調節劑6～10％和穩定劑20～35％。

優選地，上述防水解的注射用賴氨匹林組合物包括如下按照質量百分比計的組分：賴氨匹林65-73％、pH調節劑6～9％和穩定劑23～33％。

優選地，所述pH調節劑選自枸櫞酸-磷酸氫二鈉組成的緩沖劑、枸櫞酸-枸櫞酸鈉組成的緩沖劑、磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉中的任意一組；所述穩定劑選自維生素C、葡萄糖、海藻糖中的一種或幾種。

更優選地，選擇枸櫞酸-磷酸氫二鈉組成的緩沖液作為pH調節劑，選擇維生素C作為穩定劑。

作為本發明防水解的注射用賴氨匹林組合物的最優選擇：其包括如下按照質量百分比計的組分：賴氨匹林67％、枸櫞酸4％-磷酸氫二鈉4％組成的緩沖劑和維生素C 25％。

為了實現上述發明目的，本發明還提供了上述防水解的注射用賴氨匹林組合物的制備方法，其包括如下步驟：

S1、在注射用水中加入賴氨匹林和穩定劑，無菌條件下攪拌使其溶解；

S2、加入活性炭吸附脫色，然后過濾脫碳；

S3、加入pH調節劑，將pH調節至4.5～7.5，用0.22～0.45μm的無菌微孔濾膜過濾2～3次；

S4、將過濾后的藥液進行脫水干燥，得到防水解的注射用賴氨匹林組合物。

本發明防水解的注射用賴氨匹林組合物溶于注射用水時，所得水溶液的pH值范圍是4.5～7.5。

優選地，所述防水解的注射用賴氨匹林組合物溶于注射用水時，所得水溶液的pH值范圍是5.0～6.0。

相對于現有技術，本發明具有如下有益效果：

(1)本發明防水解的注射用賴氨匹林組合物作為普通粉針劑，其外觀、形狀、含量更加穩定，可以盡可能地避免水分、氧氣、pH、溫度、光照等因素對賴氨匹林的影響，有效防止賴氨匹林發生水解，還可減少有關物質的產生，穩定性得到提高，從而降低注射時的風險。

(2)本發明防水解的注射用賴氨匹林組合物與注射液配伍時溶液pH變化緩慢，可減少靜脈炎的發生率，臨床使用更加安全。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案和有益技術效果更加清晰，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解的是，本說明書中描述的實施例僅僅是為了解釋本發明，并非為了限定本發明，實施例的參數、比例等可因地制宜做出選擇而對結果并無實質性影響。

實施例1