[發明專利]一種扎托布洛芬泡騰片及其制備方法

在審

• 申請號: 201711274224.1
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN107929248A
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 歐澤桂
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/38;A61K47/26;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種扎托布洛芬泡騰片及其制備方法。

背景技術

由日本Chemiphar公司開發,于1993年在日本首次上市的一種強效非甾體抗炎、鎮痛、解熱藥本品選擇性作用于炎癥部位,而對其它器官如胃和腎無作用,與同類藥物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特點,因而在日本臨床上頗受好評。

本品鎮痛作用以及對急性炎癥作用較強，而對慢性炎癥作用較弱。作用機制為制環氧酶的活性，使前列腺素合成減少、阻斷炎性介質而起作用?？诜改c吸收良好，血漿中藥物濃度呈線性增加，達峰時間為1～1.5h。反復給藥未見藥物積蓄性。末代藥物的原形藥物約為給藥量的1%～3%，包括代謝物總排泄率約為82%。消化道潰瘍,血液病,嚴重肝腎功能障礙,嚴重心功能不全,對本品及阿司匹林過敏者禁用。有消化道潰史，血液病,肝腎功能不全者,有過敏史支氣管哮喘者慎用。對慢性疾病,長期給藥應定期進行血尿常規及肝功能檢查。急性患者應用本品,必要時與抗菌藥并用。泡騰片是發展起來的一種速效制劑,由于其特有的優勢,已越來越受到人們的關注。

泡騰片（chewable tablets）定義：在口中通過片內有機酸及無機堿發生反應產生氣泡，促使片劑迅速崩解后再咽下去的片劑。常加入的有機酸有酒石酸或檸檬酸；加入的無機堿有碳酸氫鈉或碳酸鈉；加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調整口味，適合于小兒服用，對于崩解困難的藥物制成泡騰片可有利于吸收。技術要求：①口感、外觀均勻良好；②發泡時間應在5分鐘內 ③其它應符合片劑通則要求。泡騰片的特點：①崩解快、吸收快、生物利用度高；②服用方便 ③腸道殘留少，副作用小。

本發明處方中主要是乳糖、蔗糖、木糖醇等甜味填充劑，其他矯味劑增加片的口感，掩蓋藥物不愉快氣味，著色劑使片劑有悅目的外觀，這些都更有利于增加病人用藥依從性。本發明還提供了關于扎托布洛芬泡騰片的制備方法。

本發明所用輔料供應廠家為 卡樂康制藥、德固賽制藥、樂嘉文制藥、國際特品制藥有限公司及淮南山河制藥有限公司。

發明內容

本發明的目的是提供一種吸收迅速，能有效提高扎托布洛芬的生物利用度和血藥濃度，服用方便、副作用少的扎托布洛芬泡騰片及其制備方法。

本發明扎托布洛芬泡騰片除了主藥外，還含有輔料，以重量百分比計，為1%～15%扎托布洛芬，85%～95%的輔料。輔料為適合制成泡騰片的任何一種可利用的輔料，它們可以包括填充劑、有機酸、無機堿、矯味劑或掩味劑、著色劑、潤滑劑等。每個口服制劑單位中，含有扎托布洛芬25mg～150mg，優選劑量為30mg～150mg mg，更優選的劑量為50～100mg.由于泡騰片要求在口腔中吮服使片劑溶化后吞服、口感良好、對口腔粘膜無刺激性。因此對輔料種類及其性能的選擇是制備泡騰片的關鍵。本發明經過選擇，確定了適合扎托布洛芬泡騰片的藥用輔料，其中填充劑選擇用來增加泡騰片的重量和體積，以便于制劑的成型和分劑量，本發明中填充劑優選乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等中的至少一種。矯味劑的種類和用量的選擇對于本制劑是否有香甜悅人的口感至關重要。本發明的填充劑乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇等兼有矯味的重要作用；本發明的有機酸中包括酒石酸、檸檬酸等兼有矯味的重要作用；本發明的無機堿碳酸氫鈉、碳酸鈉等兼有矯味的重要作用；另外還增加了適量掩味作用更強的矯味劑，矯味劑優選甘草甜素、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草葛、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中至少一種，進一步掩蓋了扎托布洛芬的不良怪味，改善了泡騰片的口感。在泡騰片中可以加入一定量的著色劑，使片劑有悅目的視覺外觀，有助于消除厭煩吃藥的患者抵抗情緒。本發明的著色劑優選葉綠素、焦糖、日落黃、可可豆色素、葉綠素鐵鈉鹽、檸檬黃、莧菜紅、胭脂紅、靛藍、赤鮮紅、橘黃、亮藍、堅牢藍中至少一種。

潤滑劑優選微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的至少一種。

本發明的泡騰片可以粉末直接壓片法制備。

粉末直接壓片法制備步驟是：將200目扎托布洛芬粉與150目乳糖粉，等量遞增，混合均勻；將剩余的輔料填充劑、有機酸、無機堿、矯味劑、掩味劑、著色劑和潤滑劑等量遞增混合均勻后過200目篩；加入到扎托布洛芬和乳糖混合粉末中，按等量遞增法混合均勻后，直接壓片即可。

本發明的泡騰片，其基本處方組成包括以下原輔料，可以根據實際需要進行調節和刪減。

組成 重量百分比

扎托布洛芬 5%～15%

填充劑 60%～95%

有機酸 0.1%～15%

無機堿 0.1%～15%