[發明專利]一種具有電荷可翻轉的聚離子型膠束遮蔽體系及其制備方法

有效

• 申請號: 201711273925.3
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN107951839B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 丁建勛;姜中雨;莊秀麗;陳學思
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/64;A61K47/69;A61K47/34;A61K33/243;A61P35/00;C08G69/10
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• 代理人: 趙青朵

1.一種具有電荷可翻轉的聚離子型膠束遮蔽體系，其特征在于，由具有式（III）所示結構的化合物與順鉑配位而成：

式（III），

其中，5≤x≤50，5≤y≤50，1≤a≤y，5≤m≤20，40≤n≤120。

2.一種如權利要求1所述的具有電荷可翻轉的聚離子型膠束遮蔽體系的制備方法，其特征在于，由具有式（I）結構的具有遮蔽能力的納米外殼和載順鉑的高分子內核制備而成；所述載順鉑的高分子內核由順鉑和具有式II所示結構的化合物反應制得；

式（I）

式（II）

式（I）中, R選自氫、C1~C5的直鏈烷基或C3~C5的支鏈烷基，5≤m≤20，40≤n≤120；

式（II）中，5≤x≤50，5≤y≤50。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將具有式（I）結構的具有遮蔽能力的納米外殼和載順鉑的高分子內核溶解于DMF中，加入三乙胺，攪拌，進行反應，得到具有電荷可翻轉的聚離子型膠束遮蔽體系。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的具有遮蔽能力的納米外殼的制備方法包括以下步驟：

A）將聚乙二醇、芐氧羰基賴氨酸-N-環內羧酸酐和第一有機溶劑混合，反應，得到第一反應溶液；

B）將第一反應溶液和第二有機溶劑混合，過濾，得到第一固體；

C）將第一固體脫去芐氧羰基，得到第二固體；

D）將第二固體溶于第三有機溶劑，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺和2,5-二氫-4-甲基-2,5-二氧代-3-呋喃丙酸，反應，得到第三反應溶液；

E）將第三反應溶液和第二有機溶劑混合，得到納米外殼。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟A）中，所述反應的溫度為15℃~50℃，所述反應的時間為2~7天；步驟D）中，所述反應的溫度為15℃~50℃，所述反應的時間為2~7天。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第一有機溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二氧六環和氯仿中的一種或多種；

所述第二有機溶劑為乙醚；

所述第三有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜中的一種與二氯甲烷的混合溶液。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述載順鉑的高分子內核的制備方法包括以下步驟：

a）將正己胺、芐氧羰基賴氨酸-N-環內羧酸酐、γ芐基谷氨酸-N-環內羧酸酐和第一有機溶劑混合，反應，得到第四反應溶液；

b）將第四反應溶液和第二有機溶劑混合，過濾，得到第三固體；

c）將第三固體脫去芐氧羰基和芐基，得到第四固體；

d）將第四固體溶于水中，加入與第四固體中羧基含量相對應的順式-二胺二氯合鉑，調節pH，反應，得到第五反應溶液；

e）將第五反應溶液凍干，得載順鉑高分子內核。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟a）中，所述反應的溫度為15℃~50℃，所述反應的時間為2~7天。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟d中，所述羧基與順式-二胺二氯合鉑的摩爾比為1~10 ：1。