[發明專利]一種醫藥中間體的合成方法

在審

• 申請號: 201711273832.0
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN109879831A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 胡道安
• 申請（專利權）人: 胡道安
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種醫藥中間體的合成方法，主要涉及2?氨基?N?（2?氯?6?甲基苯基）?5?噻唑甲酰胺的新合成方法，本發明是以2?氨基?5?噻唑甲酸甲酯或2?氨基?5?噻唑甲酸乙酯為起始原料,經氫氧化鈉水解得到2?氨基?5?噻唑甲酸，2?氨基?5?噻唑甲酸繼續與二氯亞砜反生反應，生成2?氨基?5噻唑甲酰氯鹽酸鹽。2?氨基噻唑甲酰氯鹽酸與2?甲基?6?氯苯胺發生縮合反應生成2?氨基?N?（2?氯?6?甲基苯基）?5?噻唑甲酰胺。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的合成方法，主要是2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的新合成方法，屬醫藥技術領域。

背景技術

2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是一種白色粉末狀固體，是合成藥物達沙替尼的一個重要中間體。

2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是一種重要的藥物達沙替尼合成中間體，在未來的藥物合成市場中有很大的發展前景，鑒于此，有必要發明一種2-氨基-N-(2-氯-6- 甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的合成方法。

發明內容

本發明是以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯為起始原料,經氫氧化鈉水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸，2-氨基-5-噻唑甲酸繼續與二氯亞砜反生反應，生成2-氨基-5噻唑甲酰氯鹽酸鹽；2-氨基噻唑甲酰氯鹽酸與2-甲基-6-氯苯胺發生縮合反應生成2-氨基-N-(2- 氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

本發明所述2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺合成方法，其特征在于：所使用的起始原料是以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯為起始原料。

為實現上述目的，本發明采用如下的技術方案：以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5- 噻唑甲酸乙酯為起始原料,經氫氧化鈉水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸，2-氨基-5-噻唑甲酸繼續與二氯亞砜反生反應，生成2-氨基-5噻唑甲酰氯鹽酸鹽。2-氨基噻唑甲酰氯鹽酸與2-甲基-6-氯苯胺發生縮合反應生成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

進一步地，上述一種2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的新合成方法，包括以下步驟。

第一步：以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯為起始原料,經氫氧化鈉水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸；

第二步：2-氨基-5-噻唑甲酸，與二氯亞砜反生反應在70～90℃，生成2-氨基-5噻唑甲酰氯鹽酸鹽油狀物；

第三步，將2-氨基-5噻唑甲酰氯鹽酸鹽加入四氫呋喃溶液中，加入三乙胺，與2-甲基-6-氯苯胺發生縮合反應生成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

優選地，上述制備方法中，使用的氫氧化鈉摩爾量是2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯的1.5-5倍。

優選地，上述制備方法中，使用的氫氧化鈉水解的反應溫度范圍為20-70℃。

優選地，上述制備方法中，所用二氯亞砜的重量是2-氨基-5-噻唑甲酸重量的7～12倍。

優選地，上述制備方法中，2-甲基-6-氯苯胺的摩爾量是2-氨基-5噻唑甲酰氯鹽酸鹽的 0.9～1.1倍。

上述以以2-氨基-5-噻唑甲酸為起始原料，合成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的化學反應及反應式如圖1所示。

附圖說明

圖1是合成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的化學反應及反應式圖。

具體實施方式

實施例1：