[發(fā)明專利]一種托伐普坦速釋微丸制劑、制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711272804.7
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN108014098A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王雪峰
• 申請（專利權(quán)）人: 佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/60
• 分類號: A61K9/60;A61K31/55;A61P3/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種托伐普坦速釋微丸制劑、制備方法，涉及藥物制劑技術(shù)及應(yīng)用領(lǐng)域，所述的速釋微丸制劑給藥方式為口服給藥，以空白丸芯為載體，含助溶劑及粘合劑的托伐普坦水溶液為上藥溶液，所述的托伐普坦用量，按照重量比，托伐普坦用量為所述丸芯的0.0025％～0.3％；托伐普坦的口服劑量不高于40微克。所述托伐普坦速釋微丸制劑具有上藥率高、含量均勻性好，釋藥迅速起效快等特點(diǎn)。同時(shí)，該速釋微丸制劑具有臨床使用順應(yīng)性好、安全性高等特點(diǎn)。此外，該空白丸芯流化床上藥法適于極低規(guī)格托伐普坦藥物口服制劑的制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)及應(yīng)用領(lǐng)域,具體涉及一種托伐普坦速釋微丸制劑、制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

托伐普坦是由Otsuka公司開發(fā)非肽類選擇性抗利尿激素V2受體拮抗劑，2009年5月FDA批準(zhǔn)托伐普坦片（tolvaptan，Samsca）治療低鈉血癥，是唯一獲準(zhǔn)治療該癥的口服型選擇性加壓素拮抗劑。主要用于來治療由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足綜合征導(dǎo)致的低鈉血癥。近年來報(bào)道的多項(xiàng)針對本品用于CHF治療的臨床隨機(jī)對照研究均提示，口服托伐普坦可以升高血漿中鈉離子濃度，幫助多余的水分從尿液排出，能明顯減輕患者體重和水腫，且不破壞血電解質(zhì)平衡。托伐普坦耐受性好，治療中不必限制水的攝入。隨著托伐普坦片的獲準(zhǔn)，醫(yī)生對治療低鈉血癥又多了一種新的選擇。 【產(chǎn)品特點(diǎn)】 托伐普坦是唯一獲準(zhǔn)治療該癥的口服型選擇性加壓素拮抗劑，利尿作用強(qiáng)，且不伴有電解質(zhì)排泄的增加，可用于治療各種水腫性疾病、低鈉血癥及心衰患者。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血漿中鈉離子濃度降低時(shí)，為了保持細(xì)胞內(nèi)外的鈉離子濃度平衡，細(xì)胞外的液體就會進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，這樣細(xì)胞就會腫脹。當(dāng)腦細(xì)胞腫脹時(shí)，就會導(dǎo)致各種低鈉血的癥狀出現(xiàn)。包括頭昏、虛弱、頭痛、惡心、意識錯(cuò)亂以及意識減縮和驚厥發(fā)生。嚴(yán)重的低鈉血癥會導(dǎo)致昏迷和死亡，目前托伐普坦片在重度低血鈉患者中還無相應(yīng)的研究。托伐普坦片可以升高血漿中鈉離子濃度，幫助多余的水分從尿液排出。在臨床研究中，本品與安慰劑相比，明顯升高了患者血漿中的鈉離子濃度。托伐普坦片的黑框警告為患者必須在血鈉濃度密切的監(jiān)控的醫(yī)院里服用。因?yàn)檠c濃度如果升高的過快將導(dǎo)致嚴(yán)重的滲透性脫髓鞘綜合征出現(xiàn)。托伐普坦是由Otsuka公司開發(fā)非肽類AVP2受體拮抗劑，僅需一日1次口服。近年來報(bào)道的多項(xiàng)針對本品用于CHF治療的臨床隨機(jī)對照研究均提示，口服托伐普坦能明顯減輕患者體重和水腫，且不破壞血電解質(zhì)平衡，并能有效升高CHF患者并發(fā)的低血鈉。托伐普坦耐受性好，治療中不必限制水的攝入。常見不良反應(yīng)為口干、渴感、暈眩、惡心、低血壓等。該藥已在美國上市，價(jià)格為每片（15mg）500美金。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的一在于提供一種可口服給藥的托伐普坦速釋微丸制劑。本發(fā)明的目的二在于提供一種托伐普坦速釋微丸制劑的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的解決方案是：提供一種托伐普坦速釋微丸制劑，所述的速釋微丸制劑給藥方式為口服給藥，以空白丸芯為載體，含助溶劑及粘合劑的托伐普坦水溶液為上藥溶液，所述的托伐普坦用量，按照重量比，托伐普坦用量為所述丸芯的0.0025％～0.3％；托伐普坦的口服劑量不高于50微克。

進(jìn)一步地，所述的空白丸芯為蔗糖丸芯或微晶纖維素丸芯。

進(jìn)一步地，所述助溶劑選自枸櫞酸、醋酸、鹽酸、抗壞血酸中的一種或多種。

更進(jìn)一步地，按照重量比，助溶劑用量為托伐普坦的20％～300％。

進(jìn)一步地，所述的粘合劑選自羥丙甲纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、糖漿、淀粉漿、羧甲纖維素鈉、明膠、阿拉伯膠、甲基纖維素中的一種或多種。

更進(jìn)一步地，按照重量比，粘合劑用量為空白丸芯的0.18％～1.68％。

進(jìn)一步地，所述任意一種托伐普坦速釋微丸制劑還包括防護(hù)層膜材；所述的防護(hù)層膜材選自丙烯酸樹脂、羥丙甲纖維素中的一種或多種。

更進(jìn)一步地，所述的托伐普坦速釋微丸制劑，按照重量比，防護(hù)層膜材的用量為空白丸芯的1.0％～5.0％。