[發明專利]一種托伐普坦軟膠囊制劑及其制備工藝

在審

• 申請號: 201711272586.7
• 申請日: 2017-12-06
• 公開（公告）號: CN107898768A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 王雪峰
• 申請（專利權）人: 佛山市騰瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/55;A61K47/14;A61K47/42;A61K47/10;A61K47/02;A61P9/04;A61P9/12
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技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及到一種托伐普坦軟膠囊制劑及其制備工藝。

背景技術

托伐普坦為一種兼有血管擴張作用的選擇性β-受體阻滯劑，主要用于治療原發性高血壓和慢性心力衰竭。它具有療效顯著、服藥方便、不良反應少等優點，是一個新的有前途的降壓藥物，1997 年首次在德國獲準上市用于治療原發性高血壓。由于本品托伐普坦兼有心臟保護和血管擴張的優點，被預測為未來具有良好市場前途的“十大重磅炸彈”之一。

本品的特點：

（1）托伐普坦缺乏內源性逆交感和膜穩定作用，但可通過從血管上皮釋放一氧化氮而發揮其擴張血管作用，主要可引起人體手背或前臂血管內皮的擴張。

（2）本品無明顯負性肌力作用，相反，托伐普坦對心功能有一定的保護作用，可降低心臟前負荷，維持或降低后負荷。同時托伐普坦可使心率減慢，減少左心室舒張末壓，增加心搏量，使心臟病患者的心輸出量基本保持不變，托伐普坦尤其是心功能衰竭病人更為明顯。對高血壓伴左心室肥厚病人，本品能改善左心室肥大。

（3）托伐普坦能有效的控制血壓。臨床研究顯示本品可產生良好的降壓作用，一日1 次5mg能顯著減少立位或臥位舒張壓。持續治療期間，未見有血壓升高或耐藥的跡象。谷-峰比幾乎是90%的抗高血壓的優點，這表明托伐普坦可以在幾乎整個24 小時周期內有效地控制血壓，每日服藥一次即可。

（4）劑量低、副作用少。本品一日1 次5mg 有良好的耐受性，不良反應發生率要小于一日2 次的硝苯地平或美托洛爾，后者在接受阿替洛爾或依那普利治療期間有引起陽痿或性功能減退的報道，而本品則沒有。此外，接受阿替洛爾治療的病人疲乏感覺逐漸加重，而本品則未見異常。另外，托伐普坦的不良反應如嗜睡和四肢發冷等較常規β-受體阻滯劑輕。尤其值得重視的是使用本品后未見體位性低血壓發生的報道。

（5）托伐普坦與氫氯噻嗪聯用時具有協同效應。

發明內容

本發明的目的是提供一種托伐普坦軟膠囊制劑。

為達上述目的，本發明的一個實施例中提供了一種托伐普坦軟膠囊制劑，包括軟膠囊和內容物，內容物處方為：

托伐普坦原料0.01g~0.1g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；

聚甘油油酸酯30g～60g；

中鏈甘油三酸酯50g～100g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.02g～0.05g。

本發明的一個優選方案中，內容物處方為：

托伐普坦原料0.01g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；

聚甘油油酸酯40g～50g；

中鏈甘油三酸酯60g～90g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.03g～0.04g。

本發明的一個優選方案中，內容物處方為：

托伐普坦原料0.02g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；

聚甘油油酸酯45g；

中鏈甘油三酸酯75g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.035g。

本發明的一個優選方案中，內容物處方為：

托伐普坦原料0.03g；

辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；

聚甘油油酸酯48g；

中鏈甘油三酸酯78g；

2,6-二叔丁基對甲酚0.04g。

本發明的一個優選方案中，軟膠囊的處方為：

明膠140mg～180mg；

甘油70mg～100mg；

黃氧化鐵0.1mg～0.4mg；

二氧化鈦1mg～3mg。

本發明的一個優選方案中，軟膠囊的處方為：

明膠160mg；

甘油80mg；

黃氧化鐵0.29mg；

二氧化鈦2mg。

本發明的一個優選方案中，軟膠囊的處方為：

明膠150mg；

甘油90mg；

黃氧化鐵0.35mg；

二氧化鈦2.5mg。

本發明的另一個目的是提高一種制備托伐普坦軟膠囊制劑的工藝，包括以下步驟：

(1)制備內容物：取處方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中鏈甘油三酸酯攪拌均勻，升溫后加入處方量的托伐普坦原料藥和2,6-二叔丁基對甲酚，繼續攪拌均勻后降至室溫，得到內容物；