[發(fā)明專利]一種依克沙霉素的藥物組合物及其醫(yī)藥用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711272504.9
• 申請(qǐng)日: 2017-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN109876002A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程淑清;牛清玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西修風(fēng)生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7036
• 分類號(hào): A61K31/7036;A61K36/25;A61K36/344;A61P19/08
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本發(fā)明公開了一種依克沙霉素的藥物組合物及其醫(yī)藥用途，本發(fā)明提供的依克沙霉素的藥物組合物中含有依克沙霉素和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物化合物(I)，依克沙霉素、化合物(I)單獨(dú)作用時(shí)，對(duì)佝僂病具有治療作用；依克沙霉素和化合物(I)聯(lián)合作用時(shí)，對(duì)佝僂病的治療效果進(jìn)一步提高，可以開發(fā)成治療佝僂病的藥物，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及依克沙霉素的新用途，具體涉及依克沙霉素的藥物組合物及其在佝僂病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

依克沙霉素為慶大霉霉素B的1位C原子NH2的異絲氨酰基團(tuán)的半合成氨基糖苷類藥。與其他氨基糖苷類藥相似，其抗菌作用機(jī)制是通過(guò)作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，致使細(xì)菌細(xì)胞膜破壞，細(xì)胞死亡。依克沙霉素特點(diǎn)是由于異絲氨酰基的存在加強(qiáng)了對(duì)各種氨基糖苷類藥鈍化酶的穩(wěn)定性，對(duì)一些耐慶大霉霉素的菌株有抗菌活性。依克沙霉素對(duì)大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌、沙雷桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等具有較強(qiáng)抗菌活性。脆弱擬桿菌、嗜麥芽黃單胞菌、淋病奈瑟球菌和弧菌對(duì)依克沙霉素耐藥。

依克沙霉素對(duì)大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷白桿菌、腸桿菌、沙雷桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等具有較強(qiáng)抗菌活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種依克沙霉素的藥物組合物，該藥物組合物中含有依克沙霉素和一種天然產(chǎn)物，依克沙霉素和該天然產(chǎn)物可以協(xié)同治療佝僂病。

一種依克沙霉素的藥物組合物，包括依克沙霉素、如權(quán)利要求1所述的化合物(I)和藥學(xué)上可以接受的載體，制備成需要的劑型。

進(jìn)一步地，藥學(xué)上可以接受的載體包括稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體或潤(rùn)滑劑。

進(jìn)一步地，所述劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑或貼劑。

上述化合物(I)的制備方法，包含以下操作步驟：(a)將珠子參粉碎，用70～80％乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無(wú)醇味，依次用三苯甲醇、聚乙二醇和水飽和的乙酰苯胺萃取，分別得到三苯甲醇萃取物、聚乙二醇萃取物和乙酰苯胺萃取物；(b)步驟(a)中乙酰苯胺萃取物用大孔樹脂除雜，先用15％對(duì)羥基苯甲醛洗脫6個(gè)柱體積，再用70％對(duì)羥基苯甲醛洗脫10個(gè)柱體積收集70％洗脫液，減壓濃縮得70％對(duì)羥基苯甲醛洗脫濃縮物；(c)步驟(b)中70％對(duì)羥基苯甲醛洗脫濃縮物用正相硅膠分離，依次用體積比為80∶1、30∶1、15∶1和5∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到4個(gè)組分；(d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為25∶1、15∶1和2∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；(e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠分離，用體積百分濃度為72％的甲醇水溶液等度洗脫，收集8～14個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(I)。

進(jìn)一步地，化合物(I)的制備方法中，步驟(a)用75％對(duì)羥基苯甲醛熱回流提取，合并提取液。

進(jìn)一步地，化合物(I)的制備方法中，所述大孔樹脂為D101型大孔吸附樹脂。

進(jìn)一步地，化合物(I)的制備方法中，步驟(a)中用二氯甲烷代替聚乙二醇進(jìn)行萃取，得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(I)在制備治療佝僂病的藥物中的應(yīng)用。

上述依克沙霉素的藥物組合物在制備治療佝僂病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明提供的依克沙霉素的藥物組合物中含有依克沙霉素和一種結(jié)構(gòu)新穎的天然產(chǎn)物，依克沙霉素、化合物(I)單獨(dú)作用時(shí)，對(duì)佝僂病具有治療作用； 依克沙霉素和化合物(I)聯(lián)合作用時(shí)，對(duì)佝僂病的治療效果進(jìn)一步提高，可以開發(fā)成治療佝僂病的藥物。