[發明專利]一種含有透明質酸的牙周炎凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 201711272027.6
• 申請日: 2017-11-27
• 公開（公告）號: CN108210888A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 金玉
• 申請（專利權）人: 南京天縱易康生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61K9/06;A61P1/02;A61K36/355;A61K31/728
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本發明涉及一種含有透明質酸的牙周炎凝膠及其制備方法，包括以下質量百分比的組分：透明質酸鈉衍生物(0.1％～1.5％)、酶切寡聚透明質酸鈉(0.05％～1.0％)、甘油(5％～15％)、金銀花水提物(1.5％～4.5％)、重組人骨形成蛋白(rhBMP?2)(0.02％～0.2％)、堿性成纖維細胞生長因子(b?FGF)(0.02％～0.2％)、戊二醇(0.02％～0.04％)、辛二醇(0.02％～0.04％)、尼泊金甲酯(0.1％～0.3％)、純化水加至100％。本發明凝膠用于治療牙齦炎、牙周炎，療效顯著。

技術領域

本發明涉及一種含有透明質酸的牙周炎凝膠及其制備方法，屬于醫藥領域。

背景技術

牙周炎是指發生在牙齦、牙周韌帶、牙骨質和牙槽骨部位的慢性炎癥，多數病例由長期存在的牙齦炎發展而來，形成牙周袋和牙槽骨吸收癥狀。由于病程緩慢，早期癥狀不造成明顯痛苦，患者常不及時就診，炎癥時間越長勢必會使支持組織的破壞逐漸加重，最終導致牙齒的脫落，同時成為引起身體其他器官組織發生病理性改變的重要的潛在危險因素。被世界衛生組織列為危害人類健康重點防治的三大疾病之一。牙周炎不僅與糖尿病、心里精神疾病的發生和發展相互影響，引起消化性潰瘍、胃癌、胰腺癌；作為主要的感染病灶，還會引起全身多部位風濕性或類風濕性疾病，如心臟病、關節炎等。甲硝唑、替硝唑、多西環素、二甲胺四環素等對牙周厭氧菌有較強的殺滅和抑制作用。但由于口服抗生素劑量大、副作用大，以及牙周袋周圍藥物濃度低、藥物濃度維持時間短等原因，治療效果不理想。目前，國內還未見針對牙周炎治療的凝膠，已上市的口腔用水凝膠也以海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉為主要原料，透明質酸鈉衍生物牙周炎凝膠市場仍舊空白。基于此，有必要提供一種治療效果更好的牙周炎凝膠。

透明質酸鈉是一種分布于人和動物體內的天然直鏈黏多糖，憑借其無毒性、低抗原性、良好的生物相容性，引起了醫藥人員的關注。不同分子量的透明質酸鈉在醫藥等領域的應用有所不同，高分子量透明質酸鈉(相對平均分子質量大于1000000)具有較好的保濕性、黏彈性、潤滑性，廣泛應用于眼科手術、化妝品及皮膚燒傷愈合及術后防粘連；相對平均分子質量處于10000以下的透明質酸鈉，又稱透明質酸鈉寡聚糖，由于低分子量，易被人體吸收。最近研究表明，透明質酸鈉寡聚糖具有抗炎抑菌、促進新生血管生成，細胞增殖，創傷修復、增強免疫等功效。

天然透明質酸鈉易被生物降解，在生物體內存留時間短，且硬度和力學強度都不夠大，限制了其在臨床上的應用，需要進行化學修飾。對透明質酸鈉分子進行交聯，可以在保留原有生物相容性的基礎上，克服這些不足，制得的衍生物有良好的細胞相容性，細胞毒性低，且結構穩定、力學強度和抗酶解性能增強。因此，透明質酸鈉衍生物具有新的優良生理功能，從而具有更廣泛的醫學用途。本發明采用交聯透明質酸鈉與小分子量透明質酸鈉復配應用，既發揮了小分子量的透明質酸刺激血管生成、促進修復的作用，又增強了透明質酸鈉抗體內透明質酸酶降解的能力，延長作用時間，療效持久。

生長因子是一類存在于體內的生物活性因子，具有多種調節功能，對人體組織的修復有重要作用，研究顯示，生長因子能明顯促進牙周組織的再生和修復，與牙周組織再生相關的生長因子有轉化生長因子-β(TGF-β)、堿性成纖維細胞生長因子(b-FGF)、血小板衍化生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子(IGF)及骨形成蛋白(BMP)，其中以BMP對牙周組織的重建作用最為確定，重組人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)屬于轉化因子β超家族，可以促進牙周韌帶細胞向成骨細胞表型分化，是促進牙槽骨和牙骨質再生的有效因子，并能誘導牙周膜的生長。

發明內容

本發明提供一種含有透明質酸的牙周炎凝膠及其制備方法，可促進牙周組織的修復和再生、抗炎抑菌，降低發炎和傷口滲出，有效預防和緩解牙周問題的牙周炎凝膠及其制備方法。

本發明采用以下技術方案：