[發明專利]取代芳酰胺類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 201711268344.0
• 申請日: 2015-12-17
• 公開（公告）號: CN108113982B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 王宇光;朱冰春;吳中禮
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/166
• 分類號: A61K31/166;A61K31/4453;A61P25/16;A61P25/24
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

本發明公開了取代芳酰胺類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用，所述取代芳酰胺類化合物的結構式如式(I?1)、(I?7)或(II?2)所示：

(一)技術領域

本發明涉及取代芳酰胺類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用。

(二)背景技術

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經系統變性疾病和運動障礙慢性疾病，常合并有行為或心理的異常，嚴重影響患者的生活質量(Dauer W，Przedborski S，Parkinson'sdisease:mechanisms and models.Neuron,2003,39(6):889-909.)。每年4月11日是世界衛生組織確定的世界帕金森病日。當前全球有一半以上的帕金森病人在中國，總數超過200萬。我國60歲以上的老年人發病率超過1％，但從近年來發病及就診的患者年齡來看，正呈現低齡化趨勢，“青少年型帕金森病”患者占總人數的10％。抑郁癥是一種常見的精神病理狀態或綜合征，其程度可以從輕度的憂傷到重度的絕望、自殺企圖等；其引發的主要原因是中樞去甲腎上腺素和5-羥色胺、多巴胺這些特定的神經遞質的水平過低及其受體功能低下。它有發病率高和發病年齡廣泛的特點，給人們的工作和生活造成了嚴重的影響。

單胺氧化酶抑制劑是臨床上用于治療多種疾病的一類藥物：其中單胺氧化酶A抑制劑主要用于治療抑郁癥，而單胺氧化酶B抑制劑主要用于治療帕金森病。單胺氧化酶抑制劑可分為可逆性和不可逆性抑制劑，像早期的不可逆性抑制劑悶可樂、苯乙肼這些藥物有很強的副作用。因此，尋求抑制性強、選擇性高、毒副作用小的單胺氧化酶抑制劑已成為改領域的熱點問題。

單胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO,EC1.4.3.4)全名為單胺氧化還原酶，它在大腦和周圍神經組織中催化一些生物體產生的胺，氧化脫氨產生過氧化氫。根據底物選擇性和對抑制劑的靈敏度，單胺氧化酶被分為A和B兩種。單胺氧化酶A對底物血清素(52HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)具有高親和性；而單胺氧化酶B則對苯乙基胺(PEA)和苯甲胺具有高親和性。研究表明它與人的多種行為和疾病有關，如抑郁癥、帕金森氏綜合癥等(Brunner H G,Nelen M,Breakefield X O，et al.Abnormal behavior associated witha point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A.Science,1993,262(5133):578-580)。

本發明設計與合成了一類取代芳酰胺類化合物，經生物活性檢測發現它們具有極好的單胺氧化酶抑制活性，是一類高活性的單胺氧化酶抑制劑。

(三)發明內容

本發明的目的是提供取代芳酰胺類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用。

本發明采用如下技術方案：

本發明提供了取代芳酰胺類化合物在制備單胺氧化酶抑制劑中的應用，所述取代芳酰胺類化合物的結構式如式(I-1)、(I-7)或(II-2)所示：

上述化合物中，化合物(I-1)、(I-7)對單胺氧化酶A有較強抑制活性；化合物(I-1)、(I-7)、(II-2)對單胺氧化酶B有較強抑制活性。

本發明所述的取代芳酰胺類化合物均可按照現有文獻公開的方法進行制備。

與現有技術相比，本發明的有益效果在于本發明提供的取代芳酰胺類化合物都具有良好的的單胺氧化酶抑制活性。

(四)具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

本發明實施例中使用的Ru/C購自沈陽展宇科技開發有限公司，型號為REASB，其中Ru含量為5％(g/g)。