[發(fā)明專(zhuān)利]一種包埋疏水性藥物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711267971.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107998101B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁宏閃;吳迪;李斌;李艷;李晶
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/51
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/51;A61K47/34;A61K31/352;A61P29/00;A61P35/00;A61P9/10;A61P3/04
• 代理公司: 武漢開(kāi)元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 徐紹新

本發(fā)明公開(kāi)一種包埋疏水性藥物的方法，將疏水性藥物溶解于有機(jī)溶劑中，然后分散到多酚水溶液中，調(diào)節(jié)溶液的pH為7.4～8.0，然后加入多酚氧化酶，使多酚在氧化酶的作用下發(fā)生氧化聚合反應(yīng)，從而在疏水性藥物的表面形成一層交聯(lián)膜。本發(fā)明通過(guò)包埋疏水性藥物而改善其溶解性，提高藥物的生物利用率，同時(shí)形成的多酚?疏水性藥物粒子粒徑達(dá)到200～300nm，相較于疏水藥物本身不易溶于水而析出的特點(diǎn)，有效地提高了疏水藥物在溶液中的穩(wěn)定性。另外，由于天然多酚物質(zhì)具有的優(yōu)良的抗氧化、抗輻射等功能特性，因此，本發(fā)明可以廣泛的應(yīng)用于藥物遞送領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種包埋疏水性藥物的方法。

背景技術(shù)

一些疏水性藥物如川陳皮素、橘皮素等天然多甲氧基黃酮類(lèi)物質(zhì)(PMFs)、姜黃素等，因?yàn)槠渚哂袕V泛的生物活性，如抗炎癥，抗癌，抗氧化，抑制血栓形成，抗動(dòng)脈硬化，抑制肥胖和改善胰島素耐受性等作用，近年來(lái)引起了化學(xué)家和藥物化學(xué)家的極大關(guān)注，盡管這類(lèi)物質(zhì)具有良好的生物活性和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，但由于它們的高疏水性特點(diǎn)，使其水溶性極低且易結(jié)晶，從而導(dǎo)致經(jīng)口服后生物可利用率低，在小腸中難以被上皮細(xì)胞吸收而進(jìn)入血液循環(huán)，大大限制了其營(yíng)養(yǎng)功效的發(fā)揮。

多酚廣泛存在于自然界植物組織中，是生物和環(huán)境中的重要化合物之一，由于其強(qiáng)抗氧化活性，防止輻射損傷，以及降低慢性和退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)的能力而被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。單寧酸和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯是最重要的天然多酚，其鄰苯三酚結(jié)構(gòu)中的鄰位酚羥基很容易被多酚酶氧化成醌類(lèi)結(jié)構(gòu)，具有很強(qiáng)的捕捉自由基能力，在弱堿性條件下,氧化反應(yīng)進(jìn)行得更快。因此，它們能夠被多酚氧化酶催化，發(fā)生氧化聚合反應(yīng)，所產(chǎn)生的涂層可以自發(fā)地沉積在各種有機(jī)和無(wú)機(jī)基質(zhì)形成一層均勻的薄膜。

多酚氧化酶(PPO)是引起果蔬酶促褐變的主要酶類(lèi)，PPO催化果蔬原料中的內(nèi)源性多酚物質(zhì)氧化生成黑色素，嚴(yán)重影響制品的營(yíng)養(yǎng)，風(fēng)味及外觀品質(zhì)，使其在食品領(lǐng)域中使用受限。

基于此，本發(fā)明利用多酚氧化酶氧化多酚類(lèi)物質(zhì)，使其發(fā)生聚合反應(yīng)形成交聯(lián)膜，并直接包埋疏水性藥物形成納米粒子，在已公開(kāi)的研究文獻(xiàn)和專(zhuān)利中，還未見(jiàn)采用此方法包埋疏水性藥物的報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種包埋疏水性藥物的方法，該方法利用多酚氧化酶使多酚發(fā)生氧化聚合反應(yīng)，在疏水性藥物的表面形成一層親水性交聯(lián)膜，從而改善疏水性藥物的溶解性和穩(wěn)定性，提高疏水藥物的生物利用率。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)手段：

將疏水性藥物溶解于有機(jī)溶劑中，然后分散到多酚水溶液中，調(diào)節(jié)溶液的pH為7.4～8.0，然后加入多酚氧化酶，使多酚在氧化酶的作用下發(fā)生氧化聚合反應(yīng)，從而在疏水性藥物的表面形成一層交聯(lián)膜。

優(yōu)選地，所述疏水性藥物、多酚、多酚氧化酶的重量比為40～100：80～150：5～20。

優(yōu)選地，所述疏水性藥物、多酚、多酚氧化酶的重量比為70：120：10。

優(yōu)選地，所述疏水性藥物是川陳皮素、橘皮素或姜黃素。

優(yōu)選地，所述的多酚為柿子單寧、單寧酸、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯、茶多酚、沒(méi)食子酸、焦兒茶酚中的一種或一種以上的組合。

優(yōu)選地，所述有機(jī)溶劑為乙醇。

優(yōu)選地，所述反應(yīng)的溫度為20～40℃，時(shí)間是5～15h。

本發(fā)明的有益效果是：