[發明專利]以植物環肽為有效成分的腫瘤細胞異常脂代謝抑制劑及其應用

有效

• 申請號: 201711265478.7
• 申請日: 2017-12-05
• 公開（公告）號: CN107970432B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 譚寧華;王玉榮;宋立華
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K38/14;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

本發明公開了一種以植物環肽作為有效成分的腫瘤細胞異常脂代謝抑制劑，并公開了所述抑制劑在制備抑制腫瘤細胞異常脂代謝藥物中的應用，具體可應用于制備治療和預防具備異常脂代謝相關癌癥包括肝癌、結腸癌、直腸癌、前列腺癌的藥物。本發明所述的細胞異常脂代謝抑制劑可以有效抑制腫瘤細胞異常脂代謝，其有效成分植物環肽來源廣泛，提取工藝成熟，其劑型和用藥方式多樣化，具有廣泛的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于腫瘤藥物領域，具體涉及以植物環肽作為有效成分的腫瘤細胞異常脂代謝抑制劑，及其制備方法與應用。

技術背景

脂類是三大營養素之一，除與能量供應和儲存密切相關外，還具有兩方面作用：一是細胞的主要構建分子，脂類分子包括磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂等)和膽固醇，是細胞膜的主要成分，脂類代謝改變直接影響細胞膜合成和細胞增殖；二是細胞生命活動中的重要活性分子，脂類分子及其代謝中間物可參與細胞多種信號轉導，炎癥、血管調節等，并與細胞增殖、細胞黏附和運動等密切相關。

腫瘤異常脂代謝是腫瘤代謝重編程的重要組成部分。正常人體主要依賴血液流動提供脂質，腫瘤細胞的脂質合成過程卻是從頭開始。正常細胞主要以葡萄糖的有氧氧化磷酸化供能，在缺氧環境下則以無氧糖酵解為主，而腫瘤細胞則明顯不同，即便在供氧充足情況下，仍表現為活躍地攝取葡萄糖并進行糖酵解，同時產生大量乳酸。腫瘤細胞采取有氧糖酵解的代謝方式的原因，最重要的是有氧糖酵解產物能夠促進腫瘤細胞對營養物質的攝取并合成生物大分子(如核苷、氨基酸和脂質)。脂質合成過程中很多調控因子在腫瘤細胞中高表達而在相應正常組織細胞中卻是低表達或不表達。因而靶向于脂質合成具有良好的選擇性，更具有優勢和發展前景，是近年抗腫瘤代謝藥物的研究熱點，受到了科研工作者的廣泛關注。但是目前市場上并無靶向于腫瘤異常脂代謝的藥物。

茜草科類型環肽(Rubiaceae-type cyclopeptides，RAs)為茜草科植物所特有，普遍存在于茜草屬植物中，是一類雙環均環六肽類化合物，主要由一個D-型α-丙氨酸、一個L-型α-丙氨酸、三個L-型N取代α-酪氨酸和一個其他L-型編碼的α-氨基酸以肽鏈相連形成的環六肽，六個氨基酸縮合成十八元環，其中兩個鄰位的酪氨酸之間的苯環經氧橋連接形成一個具有較大張力的十四元環。RAs因其新穎的雙環結構和顯著的體內外抗腫瘤活性而備受關注。但是現有技術中未見有茜草科類型環肽抑制腫瘤異常脂代謝的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種以茜草科類型環肽化合物為有效成分的作用于腫瘤細胞異常脂代謝的抑制劑及其應用。

技術方案：本發明所述的腫瘤異常脂代謝抑制劑，其有效成分為植物環肽。

進一步的，所述植物環肽為茜草科類型環肽。

更進一步的，所述茜草科類型環肽為如下結構式所示的RA-V或RA-XII。

所述抑制劑可以為任何藥物治療學上可接受的劑型，其使用劑量為任何藥物治療學上可接受的劑量。

上述抑制劑用于制備治療與預防能夠受益于細胞異常脂代謝的疾病的藥物上的應用，也在本發明的保護范圍內。所述應用包括但不僅限于抑制腫瘤細胞異常脂代謝的受益于的疾病上的應用。

上述茜草科類型環肽RAs的制備方法參考中國發明專利CN 201410445325.0。

有益效果：本發明所述的脂代謝抑制劑可以有效抑制腫瘤細胞快速增殖和異常脂代謝，其有效成分植物環肽來源廣泛，提取工藝成熟，其劑型和用藥方式多樣化，可以應用于相關癌癥的治療，具有廣泛的臨床應用前景。

附圖說明

圖1為茜草科類型環肽RA-XII對人肝癌細胞的生長抑制作用；

圖2為茜草科類型環肽RA-V和RA-XII影響人肝癌細胞脂代謝相關指標的表達；