[發明專利]一種用于抑制氣道內膜肉芽組織增生的氣道內支架及其制備方法

在審

• 申請號: 201711264287.9
• 申請日: 2017-12-05
• 公開（公告）號: CN107899093A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 韓新巍;李宗明;路慧彬;張全會;任克偉;吳剛;焦德超;方毅;李磊;張文哲;李亞華;尹軍偉;梁昊
• 申請（專利權）人: 韓新巍;李宗明;路慧彬
• 主分類號: A61L31/10
• 分類號: A61L31/10;A61L31/16;A61L31/02;A61L31/14
• 代理公司: 鄭州中民專利代理有限公司41110
• 代理人: 姜振東

技術領域

本發明涉及氣道內支架藥物涂層處理，具體說是一種用于抑制氣道內膜肉芽組織增生的氣道內支架及其制備方法。

背景技術

氣道狹窄可引起阻塞性肺炎，肺不張和呼吸困難，嚴重者可發生呼吸衰竭而危及生命。氣道瘺可導致頑固性的肺部感染，嚴重者可發生呼吸功能衰竭而危及生命。近年來，隨著內窺鏡技術、生物相容性材料及支架制作技術的發展，支架置入治療可明顯延長患者的生存時間，改善呼吸困難，控制肺部感染，越來越受關注有關氣道支架的應用，最早可追溯到 19世紀 90 年代。只是近20年來，隨著材料科學的不斷發展和可彎曲支氣道鏡在臨床的普及，氣道內支架置入才真正得以在臨床中廣泛應用。自從第一個氣道內支架在臨床應用至今，盡管支架本身及置入技術已經有了很大的進步與發展，并且氣道內支架的應用已經使成千上萬的良、惡性氣道疾病患者從中獲益。但支架置入后仍存在著這樣或那樣的并發癥。

氣道支架存在很多問題，并發癥的發生率為 10%～20%。目前，氣道支架存在的問題，尤其是支架置入后繼發肉芽組織增生。肉芽組織或腫瘤復發突入支架，形成新的狹窄，肉芽增生多發生于支架兩端。因腫瘤組織由支架網眼腔內生長，故應用高頻電凝、微波局部注藥、腔內照射等局部介入技術可解決再狹窄的問題；用帶膜支架亦可防止再狹窄。

氣道支架后肉芽組織增生的處理：盡管硅酮及合金等材料有良好的組織相容性，但支架置入后仍有 5%～35%的患者氣道粘膜受支架刺激而形成肉芽腫，并可阻塞氣道，使氣道再狹窄。有個別報道置入金屬支架后全部都發生肉芽組織增生。常需要采取腔內近距離放療、高頻電燒灼或冷凍治療。因激光易損壞支架，故最好不用。覆膜支架可以有效地阻止腫瘤組織穿透支架進入支架腔內。良性氣道病變支架置入后的肉芽組織增生主要是由于機體對支架的過度反應，肉芽腫可發生于支架的任何部位。支架置入后肉芽組織增殖的發生與否，除了與機體的反應有關外，支架置入的時機也對肉芽增殖有著直接的影響。一般病變處于炎癥增殖期置入支架時，肉芽腫的發生率較高；倘若在瘢痕修復期置入支架，肉芽腫發生的機會則會明顯減少。

綜上所述，氣道支架置入后都會導致不同程度的肉芽組織增生，甚至出現嚴重的增生導致氣道再狹窄，嚴重影響的氣道支架的療效。

發明內容

本發明的目的正是基于所述現有技術狀況而提供的一種用于抑制氣道內膜肉芽組織增生的氣道內支架及其制備方法，將涂覆有藥物膜層后的氣道支架置入于氣道狹窄的動物模型中，可以有效抑制支架置入后的肉芽組織增生。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種用于抑制氣道內膜肉芽組織增生的氣道內支架，在支架表面涂覆漬浸有由雷帕霉素與聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）配制的藥膜層。

所述雷帕霉素與PLGA配制質量比是1:10。雷帕霉素在氣道中可以起到抑制氣道粘膜中成纖維細胞增生，減少纖維蛋白增生的作用，以此抑制肉芽組織的增生；而PLGA可以在人體內緩慢降解，以PLGA為載體，緩慢釋放藥膜里的雷帕霉素，可以起到長期抑制氣道粘膜肉芽組織增生的作用。而1:10的質量比可以使藥物很好的浸涂在支架金屬絲表面，而不至于在支架折疊過程中出現藥膜脫落。

所述聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）規格為75:25，Mr=10000（分子量）。

所述氣道內支架為鎳鈦合金裸支架或鎳鈦合金覆膜支架

本發明氣道內支架，制備方法具體步驟如下：

（1）鎳鈦合金支架的清洗：將鎳鈦合金支架置入于有機溶劑二氯甲烷中浸泡2h后取出，去除支架表面的有機雜質，置于通風櫥內2h，待二氯甲烷完全揮發后將支架置于超聲波清洗器中清洗20min去除支架表面雜質，烤箱中50°C烤干備用；

（2）制備藥物涂層支架：配制雷帕霉素與PLGA質量比1:10的浸涂液，以13ml二氯甲烷為溶劑與0.325g PLGA配制成2.5%PLGA溶液13ml，精確稱量雷帕霉素0.0325g，以甲醇為溶劑配制雷帕霉素的甲醇溶液7ml，之后將兩種溶液混合，將清洗過的鎳鈦合金支架置于溶液中浸涂20min，然后將支架置于40°C烤箱中烘烤4h使溶劑充分揮發，按上述操作再次浸涂20min后取出烘干，將支架壓入支架輸送器后環氧乙烷消毒備用。

檢測結果如下：

紅外光譜儀檢測：配制PLGA-雷帕霉素浸涂液，使溶劑揮發后制成PLGA-雷帕霉素藥膜樣本。利用紅外光譜儀分別檢測雷帕霉素，PLGA及PLGA-雷帕霉素藥膜樣本，通過檢測確定PLGA與雷帕霉素沒有在支架制備過程中發生化學反應。