[發明專利]一種淫羊藿苷的應用

有效

• 申請號: 201711262392.9
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN108042555B
• 公開（公告）日: 2019-07-26
• 發明（設計）人: 張鋒;李戴弟;王國慶;吳芹;盧笛笙
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/14;A61P25/16
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防;王培境

本發明公開了一種淫羊藿苷的應用，即淫羊藿苷在制備預防或治療左旋多巴誘導的異動癥的藥物中應用。淫羊藿苷既能改善異動癥的臨床癥狀，又能延緩異動癥出現的時間。不僅對帕金森病的癥狀有一定的治療效果，更大的程度上能對長期服用左旋多巴誘導的異動癥的延緩或者改善效果，降低了帕金森治療過程中因藥物導致的副作用—異動癥，發揮單一化合物與藥物的協同作用，治療帕金森病。適宜在臨床中推廣使用。

技術領域

本發明涉及一種淫羊藿苷的應用，具體屬于醫藥技術領域。

背景技術

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是以中腦黑質致密部多巴胺能神經元進行性丟失、變性和死亡為主要病理特征的一種神經系統退行性疾病，多發于中老年。其典型的臨床表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿態不穩等。PD是僅次于阿爾茲海默病造成中老年人神經變性的殺手，給社會和家庭帶來沉重的負擔。目前PD發病機制不明確，治療現狀因療效不佳或副作用明顯受限制。因此，尋找有效的治療方案和藥物，來緩解PD患者的癥狀，具有重要的臨床意義。

左旋多巴目前仍是PD治療藥物中的金標準，左旋多巴是多巴胺的代謝前體，可以通過血腦屏障，進入基底節后經脫羧而成多巴胺，發揮補充多巴胺神經遞質缺乏的作用。左旋多巴能夠有效改善運動不能和僵直狀態，臨床常用復方左旋多巴或左旋多巴與其他輔助藥物聯合治療。但在應用左旋多巴治療2～5年后，半數以上的病例開始出現藥效的波動性。每次服藥后癥狀改善持續的時間愈來愈短，附加出現多動現象，使病人經常在嚴重的動作缺失與無法控制的多動狀態之間來回擺動，這種癥狀稱為異動癥。

左旋多巴可通過反復刺激多巴胺D1受體引起蛋白激酶活性增強，蛋白激酶通路被激活后可導致一系列底物如多巴胺和環磷腺苷調節的磷酸化蛋白-32(DARP-32)、細胞外信號調節激酶(ERK1/2)等磷酸化并最終引起即早基因如△FOS表達增加，從而導致異動癥發生。還有研究發現長時程增強參與了PD大鼠異動癥的發生，在正常情況下長時程增強的意義在于清除異常運動信息傳遞，阻止異常運動的發生，而△FOS B可能通過拮抗蛋白磷酸酶1干擾異常信息的清除，改變PD大鼠神經元和行為學的可塑性，參與異動癥的發生。此外，△FosB作為轉錄因子，還可以通過對谷氨酸受體基因的調控，增強黑質紋狀體直接通路的活性而參與異動癥的發生。左旋多巴能使PD患者的臨床癥狀減輕，但并不能改變疾病的進展過程。

淫羊藿為貴州省道地中藥材，具有“補腎陽，強筋骨，祛風濕”等功效，中醫用于治療“筋骨攣急，風濕痹痛，半身不遂，四肢不仁”等，使用歷史悠久。淫羊藿苷(Icariin,ICA)是淫羊藿的主要活性成分之一，現代藥理學研究發現淫羊藿苷的藥理作用較多，包括抗炎、磷酸二酯酶抑制、促進血管新生及神經再生等。發明人前期研究表明，淫羊藿苷對抑制小膠質細胞介導的神經炎癥有顯著作用，進而抑制多種炎癥介質的釋放，從而對帕金森病發揮重要的保護作用，保護多巴胺能神經元的損傷，改善多巴胺能神經元損傷導致的運動障礙。現有技術中，尚未有將淫羊藿苷應用于制備治療異動癥藥物的相關報道。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種淫羊藿苷的新應用，即將淫羊藿苷應用于制備預防或治療左旋多巴誘導的異動癥的藥物中。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：

淫羊藿苷在制備預防或治療左旋多巴誘導的異動癥的藥物中應用。

前述淫羊藿苷的應用中，藥物是以淫羊藿苷作為活性成分，加入藥用載體或賦形劑制成的片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊、滴丸劑或舌下含片。

前述淫羊藿苷的應用中，片劑通過以下步驟制備：取淫羊藿苷10-400毫克、硬脂酸鎂0.1～0.40毫克、羧甲基淀粉鈉4～12毫克、微晶纖維素50～100毫克，淫羊藿苷與羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素混合，過篩，使其混勻，加入適量水或乙醇制粒，干燥后，整粒，加入硬脂酸鎂，然后用沖壓裝置將顆粒壓制成片，即得。