[發明專利]HPLC法分離測定鹽酸厄洛替尼中間體M1

有效

• 申請號: 201711261106.7
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN108061765B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 夏爽;周春燕;楊婧;曾正英;陳雯;唐朝軍
• 申請（專利權）人: 重慶華邦制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

1.HPLC法分離測定鹽酸厄洛替尼中間體M₁及其相關基因警示結構雜質的方法，其特征在于，所述方法采用的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，采用流動相A和流動相B進行洗脫，進入檢測器進行檢測；所述相關基因警示結構雜質包括M_1c、M_1c-1、M_1d、M_1d-2和M_1d-3的一種或多種；所述M₁及其雜質具體結構式如下所示：

所述流動相A為磷酸緩沖鹽，所述流動相B為有機溶劑；

所述有機溶劑為體積比1:1的甲醇和乙腈；

所述磷酸緩沖鹽與有機溶劑的體積比為46～50∶50～54；

所述磷酸緩沖鹽為磷酸二氫鉀和二乙胺的混合溶液；

所述磷酸緩沖鹽的pH值為2.5～3.5；

所述磷酸緩沖鹽中磷酸二氫鉀的濃度為0.005mol/L～0.015mol/L；

所述磷酸緩沖鹽中二乙胺的體積百分比為0.1％～0.3％。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱填料的顆粒粒徑為3-6μm；流動相的流速為0.5-1.5ml/min。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述色譜柱的柱溫為25-35℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述檢測器的檢測波長為254nm±2nm。

5.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，所述相關基因警示結構雜質為M_1c、M_1c-1、M_1d、M_1d-2和M_1d-3，具體包括以下步驟：

1)配制供試品溶液：取供試樣品溶于稀釋劑中，得供試品溶液；

2)配制對照品溶液：取基因警示結構雜質M_1c、M_1c-1、M_1d、M_1d-2和M_1d-3對照品，用稀釋劑溶解稀釋制成對照品溶液；

3)分別取步驟1)所述供試品溶液和步驟2)所述對照品溶液進樣，進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，確定鹽酸厄洛替尼中間體M₁及其相關基因警示結構雜質的保留時間，按外標法以峰面積計算供試品溶液中鹽酸厄洛替尼中間體M₁及其相關基因警示結構雜質的含量；

所述稀釋劑為濃度為體積百分比為50％的甲醇水溶液。