[發(fā)明專利]白頭翁皂苷B5用于預防和/或治療腸病毒感染

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711258348.0
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN108030785B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉艷麗;康乃馨;許瓊明;楊世林;李笑然
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P31/14
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

本發(fā)明提供了白頭翁皂苷B5在制備預防和/或治療腸病毒感染的藥物中的應用。具體的，腸病毒為EV71。白頭翁皂苷B5對EV71感染小鼠具有明顯的保護作用，提高小鼠存活率，小鼠肌肉組織有明顯改善。此外，白頭翁皂苷B5給藥組小鼠肌肉組織中VP?1的表達量呈顯著性減少，B5給藥組病毒總顆粒數(shù)比EV71感染組少，且有統(tǒng)計學差異；白頭翁皂苷B5能夠顯著下調(diào)RD細胞中的cleaved PARP、3C?pro、VP?1蛋白的表達并上調(diào)Bcl?2蛋白的表達，說明白頭翁皂苷B5可以抑制RD細胞的凋亡。此外，白頭翁皂B5可激活RD細胞的天然免疫信號通路相關(guān)蛋白Mavs、p?IRF 3、IFN?β的表達。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及白頭翁皂苷B5在制備預防和/或治療腸病毒感染的藥物中的應用。

背景技術(shù)

腸病毒在病毒學上的分類是屬于微小病毒科(picornaviridae)中的腸病毒群(enterovirus)。EV 71為目前腸病毒群中最晚發(fā)現(xiàn)的病毒，其感染性強且致病率高，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)方面的并發(fā)癥。其它同屬于腸病毒群之病毒尚包括小兒麻痹病毒(Polioviruses；具3種型別)、柯薩奇病毒(Coxsackieviruses；A型具 23種型別、B型具6種型別)、伊科病毒(Echoviruses；具31種型別)及腸病毒 (Enteroviruses 68～72型)。

腸病毒的流行與季節(jié)轉(zhuǎn)換、環(huán)境變異有著極大的關(guān)聯(lián)性，腸病毒只在夏季及初秋流行，每年六～九月為高峰期，氣溫過低的地區(qū)并不利于腸病毒生存。根據(jù)流行病學調(diào)查，腸病毒之傳染途徑主為糞--口傳染(stool-oral)，感染腸病毒的患者會經(jīng)由糞便排出病毒，這些含有高濃度腸病毒的糞便會污染環(huán)境甚至地下水源，在公共衛(wèi)生條件不佳的地區(qū)，極易經(jīng)由污染的水源而散播該病毒。由于腸病毒除了在腸道外亦可在扁桃腺增殖，因此病患的唾液或口鼻分泌物也會帶有高濃度的病毒，所以不排除經(jīng)由空氣或接觸等傳染途徑。因此防治腸病毒之流行除了重視個人衛(wèi)生外，公共衛(wèi)生及環(huán)境衛(wèi)生亦不容忽視。

腸道病毒71型是引起嬰幼兒手足口病(hand-foot and mouth disease；HFMD)主要病原體之一。腸病毒在病毒學上的分類是屬于微小病毒科 (picornaviridae)中的腸病毒群(enterovirus)。人類腸病毒71型于1969年首次從加利福尼亞患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的嬰兒糞便標本中分離出來的，這些病毒可被培養(yǎng)在恒河猴腎臟細胞(rhesus monkeykidney cell；RhMK)及人胚二倍體細胞(human fetal diploid cell)中。EV 71為目前腸病毒群中最晚發(fā)現(xiàn)的病毒，其感染性強且致病率高，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)方面的并發(fā)癥。

由于EV 71對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有極高的感染性，故臨床上出現(xiàn)之癥狀包括腦炎(encephalitis)、無菌性腦膜炎(aseptic meningitis)、急性無力肢體麻痹 (acuteflaccid paralysis)、手足口癥(hand-foot-mouth disease)、泡疹性咽峽炎(herpangina)、急性出血性結(jié)膜炎(acute hemorrhagic conjuctivitis)、肌肉僵直(myoclonic jerk)、頭痛(headache)、發(fā)燒(fever)及嘔吐(vomiting)等，而其中以手足口癥及泡疹性咽峽炎最為常見。一般而言，感染腸病毒多為無癥狀(約 50～80％)或出現(xiàn)輕微類似感冒的癥狀，病人會自然痊愈而產(chǎn)生抗體，但因感染腸病毒且轉(zhuǎn)成重癥之患者卻有極高的機率死于心肺衰竭及廣泛性的腦干傷害，因此，提供一種有效預防或治療腸病毒感染的藥物具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供白頭翁皂苷B5在制備預防和/或治療腸病毒感染的藥物中的應用。本發(fā)明試驗表明，白頭翁皂苷B5能夠預防和/或治療腸病毒感染，其中，腸病毒為EV71。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了白頭翁皂苷B5在制備預防和/或治療腸病毒感染的藥物中的應用。