[發明專利]一種藻毒素戒毒藥物組合物、制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201711257935.8
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN109865124A
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發明（設計）人: 陳勇
• 申請（專利權）人: 陳勇
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61P25/36;A61K38/01;A61K36/81
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 劉鑫;沈金輝

1.一種藻毒素戒毒藥物組合物，其特征在于，以重量份計，該藻毒素戒毒藥物組合物包括：

2.根據權利要求1所述的藻毒素戒毒藥物組合物，其特征在于，所述藻毒素是通過以下方法提取獲得的：

藻粉配成藻漿；藻漿離心獲得含有藻毒素的上清液；上清液過濾去除蛋白獲得粗提液；粗提液經過固相萃取濃縮獲得藻毒素。

3.根據權利要求2所述的藻毒素戒毒藥物組合物，其特征在于，所述藻毒素是通過以下方法提取獲得的：

按100g/L的濃度稱取藻粉，加入調漿罐中，加入純水，混合均勻，將藻粉配制成藻漿；

取藻漿100mL離心沉降12min，轉速12000r·min^-1，離心后取上清液，殘渣中加入60mL的60％甲醇溶液，放置磁力攪拌器上攪拌60min，超聲振蕩20min后離心15min取上清液，步驟重復兩次后合并上清液，同時棄去殘渣；

將上述合并上清液調節pH值使其凈化后，經砂芯漏斗過濾獲得提取液，在40℃條件下真空旋轉去除提取液中的甲醇，將提取液通過0.45μm濾膜得粗提液；

依次用10mL的100％甲醇、10mL的超純水活化固相萃取柱，然后再將粗提液流經固相萃取柱進行富集濃縮，流速為4mL·min^-1，接著用20％以及30％甲醇溶液各10mL分別淋洗固定相，氮氣吹干固相萃取柱，然后以5mL的40％甲醇溶液淋洗小柱，最后用5mL的70％的甲醇溶液洗脫，該70％的甲醇溶液中含有0.02％的三氟乙酸，氮氣吹干濃縮至1mL，從而獲得藻毒素。

4.根據權利要求1所述的藻毒素戒毒藥物組合物，其特征在于，所述藻藍蛋白是通過以下方法提取獲得的：

藻粉配成藻漿；藻漿中加入復合酶進行保溫酶解；酶解完全的藻漿進行凍融破壁獲得破壁完全的藻漿；破壁完全的藻漿離心獲得藻藍蛋白粗提液；藻藍蛋白粗提液經過脫毒除雜、超濾濃縮獲得藻藍蛋白溶液；藻藍蛋白溶液噴霧干燥成粉，獲得藻藍蛋白。

5.根據權利要求4所述的藻毒素戒毒藥物組合物，其特征在于，所述藻藍蛋白是通過以下方法提取獲得的：

按100g/L的濃度稱取藻粉，加入調漿罐中，加入純水，混合均勻，將藻粉配制成藻漿；

向藻漿中一次性投入1％復合酶，啟動攪拌裝置，將酶劑混合均勻，開啟循環水，于37℃反應1-5小時進行保溫酶解；

將酶解完全的藻漿置于-20℃冷庫中，待藻漿全部凍實后，至于4℃解凍，反復2次后，得到破壁完全的藻漿；

將破壁完全的藻漿泵入離心機進行分離，排渣時間為4-10min，分離得到的輕相清液即為藻藍蛋白粗提液；

將藻藍蛋白粗提液泵入脫毒罐中，稱取1％-3％的300目活性炭，分批投入脫毒罐中，啟動攪拌裝置開始攪拌，加酸調節pH值至5-6.5，同時開啟循環水控制罐溫；吸附1-5h后放罐直接打入壓濾機過濾，清液泵入脫毒罐重復脫毒過程，之后再用壓濾機過濾；調節過濾后藻藍蛋白溶液的pH值至5.5-7，加入超濾膜循環設備進行超濾濃縮，獲得藻藍蛋白溶液；

將藻藍蛋白溶液抽入噴霧塔干燥成粉，其中，進料速度為10rpm/min，進風溫度為130℃，出風溫度不高于80℃，從而獲得藻藍蛋白。

6.權利要求1-5任一項所述藻毒素戒毒藥物組合物在制備藻毒素戒毒藥物制劑上的用途。

7.一種藻毒素戒毒藥物制劑，其特征在于，該藻毒素戒毒藥物制劑為采用權利要求1-5任一項所述藻毒素戒毒藥物組合物為主要原料，復配醫用輔料制備獲得的制劑。

8.根據權利要求7所述的藻毒素戒毒藥物制劑，其特征在于，藻毒素戒毒藥物制劑包括片劑、膠囊、藥丸、口服液和注射劑。

9.權利要求7或8所述的藻毒素戒毒藥物制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一，稱取延胡索、丹參、人參、鉤藤和洋金花，分別加水進行煎煮，合并煎液過濾濃縮成浸膏；

步驟二，向濃縮的浸膏中添加藻毒素和藻藍蛋白混合均勻，干燥粉碎制備成浸膏干粉；

步驟三，按照制劑的劑型復配相應的醫用輔料，從而制備獲得藻毒素戒毒藥物制劑。