[發明專利]由三甲基（乙烯基）硅烷合成2?苯基?2?三甲基硅基乙酰氯的方法

在審

• 申請號: 201711256793.3
• 申請日: 2017-12-04
• 公開（公告）號: CN107903283A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 張柯;蘇文崎;陳德安;馬建義;張治柳;馬汝建
• 申請（專利權）人: 武漢藥明康德新藥開發有限公司
• 主分類號: C07F7/08
• 分類號: C07F7/08
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司31113
• 代理人: 張勁風

技術領域

本發明涉及由三甲基（乙烯基）硅烷合成2-苯基-2-三甲基硅基乙酰氯的方法。

背景技術

2-苯基-2-（三甲硅基）乙酰氯作為有機硅試劑，能對氨基起到保護的作用，且其脫保護簡單，耗時短，底物損失少，不易產生副反應，能穩定存在于多種條件下，對于從事氨基酸保護以及多肽合成的研發科研院校以及企業有很重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種由三甲基（乙烯基）硅烷合成2-苯基-2-三甲基硅基乙酰氯的方法。主要解決該化合物缺少工業化合成方法的技術問題。

本發明的技術方案：由三甲基（乙烯基）硅烷合成2-苯基-2-三甲基硅基乙酰氯的方法，包括以下步驟，本發明方法分為3步：第一步，將三甲基（乙烯基）硅烷溶于二氯甲烷，低溫加入3-氯過氧苯甲酸反應得到三甲基（2-環氧乙基）硅烷；第二步，低溫下苯基溴化鎂和氰化亞銅溶解于異丙醚，加入三甲基（2-環氧乙基）硅烷中反應生成2-苯基-2-三甲基硅基乙醇；第三步，2-苯基-2-三甲基硅基乙醇的四氫呋喃溶液在三乙胺，低溫下加入三光氣反應生成2-苯基-2-三甲基硅基乙酰氯的方法。

反應式如下：

。

第一步所述低溫為0℃，反應溫度為0~20℃，所述三甲基（乙烯基）硅烷與3-氯過氧苯甲酸的摩爾比為1:3~4；第二步所述低溫為-50℃，反應溫度為-50℃~室溫（20~30℃），所述三甲基（2-環氧乙基）硅烷與苯基溴化鎂、氰化亞銅的摩爾比為：1:（2~3）：（2~3）；第三步所述低溫為-20℃，所述2-苯基-2-三甲基硅基乙醇與三乙胺、三光氣的摩爾比為：1:（3~4）:（3~4）。

本發明的有益效果是：路線短，成本低，純化簡單，是一種高效、節能的合成2-苯基-2-三甲基硅基乙酰氯的方法。

具體實施方式

實施例1

步驟一：

三甲基（乙烯基）硅烷溶于二氯甲烷，0℃下加入3-氯過氧苯甲酸, 所述三甲基（乙烯基）硅烷與3-氯過氧苯甲酸的摩爾比為1:3，攪拌3小時，升溫至25 ℃，繼續攪拌20小時。反應結束后，過濾，有機相經Na₂SO₃、NaHCO₃洗滌，旋干，蒸餾即可得到中間體三甲基（2-環氧乙基）硅烷。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.20-3.18 (m, 3H), 0.81 (s, 9H).

步驟二：

苯基溴化鎂、氰化亞銅、異丙醚在-50℃下攪拌1小時，逐滴加入中間體三甲基（2-環氧乙基）硅烷，所述三甲基（2-環氧乙基）硅烷與苯基溴化鎂、氰化亞銅的摩爾比為：1:2:3，-30℃攪拌4小時，升溫至20℃，繼續攪拌16小時。反應液經飽和NH₄Cl洗滌，再經簡單萃取，柱層析分離即可得到中間體2-苯基-2-三甲基硅基乙醇。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.27 (m, 5H), 3.8-3.6 (m, 2H), 2.8 (t, J = 6.0Hz, 2H), 0.78 (s, 9H).

步驟三：

中間體2-苯基-2-三甲基硅基乙醇在三乙胺和四氫呋喃的條件下，-20℃加入三光氣，所述2-苯基-2-三甲基硅基乙醇與三乙胺、三光氣的摩爾比為：1:3:4，攪拌1小時即可得到2-苯基-2-三甲基硅基乙酰氯。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.27 (m, 5H), 4.6-4.4 (m, 2H), 3.4 (t, J = 6.2Hz, 2H), 0.85 (s, 9H)。

實施例2，所述三甲基（乙烯基）硅烷與3-氯過氧苯甲酸的摩爾比為1:3.5，所述三甲基（2-環氧乙基）硅烷與苯基溴化鎂、氰化亞銅的摩爾比為：1:3:2，所述2-苯基-2-三甲基硅基乙醇與三乙胺、三光氣的摩爾比為：1:4:3，其余同實施例1。

實施例3，所述三甲基（乙烯基）硅烷與3-氯過氧苯甲酸的摩爾比為1:4，所述三甲基（2-環氧乙基）硅烷與苯基溴化鎂、氰化亞銅的摩爾比為：1:2.5:2.5，所述2-苯基-2-三甲基硅基乙醇與三乙胺、三光氣的摩爾比為：1:3.5:3.5，其余同實施例1。