[發明專利]一種1;3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201711252553.6
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN108117520A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發明（設計）人: 劉幸海;金濤;王翰;譚成俠;翁建全;韓亮
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14;C07D401/12;A01N43/56;A01P3/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明涉及一種1，3?二甲基?1H?吡唑?4?酰胺衍生物及其制備方法與應用。它由乙酰乙酸乙酯與原甲酸三乙酯在乙酸酐中回流后加入到甲基肼中制得1,3?二甲基?1H?吡唑?4?甲酸乙酯，1,3?二甲基?1H?吡唑?4?甲酸乙酯水解后加入鹽酸制得1,3?二甲基?1H?吡唑?4?羧酸，1,3?二甲基?1H?吡唑?4?羧酸與氯化亞砜反應后加入二氯甲烷稀釋，然后加入芳基烷胺和三乙胺制得1,3?二甲基?1H?吡唑?4?酰胺衍生物。其制備方法簡單、操作方便，得到的化合物在50ppm下對油菜菌核病菌抑制活性最好，抑制率達到了87.5%，對蘋果輪紋病菌抑制率較好，抑菌率與對照藥劑抑菌率相當；本發明所述化合物為具有殺菌活性的新化合物，為新農藥的研發提供了基礎。

技術領域

本發明涉及一種新型含酰胺的吡唑類化合物即1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

如今，吡唑酰胺和脲類化合物由于含有吡唑、酰胺和脲橋等高活性結構基團，通常具有低毒、高效等優良且廣泛的生物活性，硫脲類化合物同樣也具有廣泛的生物活性，如抗過敏、消炎、抗菌、殺蟲和除草等，上世紀60年代末硫脲類化合物托布津和甲基托布津的高效、低毒殺菌劑的廣泛使用將硫脲類衍生物的殺菌活性研究更加推向高潮，到目前為止，國外的一些藥物公司相繼成功地開發了數十個硫脲類的殺菌劑、殺蟲劑、植物生長調節劑和殺鼠劑等新品種，如殺菌劑代菌靈、殺蟲劑螟蛉畏、殺螨劑殺螨隆、植物生長調節劑呋苯硫脲、殺鼠劑安妥等。該類化合物具有對植物的殘留低、藥害小、對哺乳動物的急性毒性低等優點。

發明內容

本章基于氟唑菌酰胺等SDH抑制劑的結構，通過對吡唑環4位的酰胺鍵進行烷基化延伸的方式，并在吡唑環3位引入甲基，合成了1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物，并研究了其制備方法與應用。

所述的一種1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物，其特征在于其結構式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中：R₀為氫或甲基，R₁為苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基為鹵素、甲氧基、硝基、甲基、乙基、丁基。

所述的一種1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物，其特征在于式(Ⅰ)中R₁為下列之一：(S)-N-(1-苯乙基)、(R)-N-(1-苯乙基)、N-(4-氯芐)、N-苯乙基、N-(1-(2-甲氧基-5硝基芐基)乙基)、N-(萘-1-亞甲基)、N-(3,4,5-三甲氧基芐基)、N-(吡啶-4-亞甲基)、(R)-N-(1-(4-氯苯基)乙基)。

所述的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1)由乙酰乙酸乙酯與原甲酸三乙酯在乙酸酐中加熱回流反應，再將反應液加入到甲基肼與乙醇的混合液中制得如式(Ⅱ)所示1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯溶液；

2)將步驟1)得到的式(Ⅱ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯水解后加入鹽酸制得如式(Ⅲ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸；

3)將步驟2)得到的式(Ⅲ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸與氯化亞砜反應后加入有機溶劑稀釋，然后加入芳基烷胺和三乙胺，室溫過夜攪拌，萃取，柱層析，制得如式(Ⅰ)所示的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-酰胺衍生物。