[發(fā)明專利]一種復(fù)方瓜蔞-阿司匹林胃腸溶微丸膠囊及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711251933.8
• 申請(qǐng)日: 2017-12-01
• 公開（公告）號(hào): CN107737151B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄢海燕;鄒純才;王莉麗;洪國君;徐桂萍;余婷婷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 皖南醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/62
• 分類號(hào): A61K9/62;A61K36/428;A61K31/616;A61K47/38;A61K47/14;A61K47/26;A61P9/10;A61P9/00;A61P7/02
• 代理公司: 蕪湖安匯知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34107
• 代理人: 尹婷婷

1.一種復(fù)方瓜蔞-阿司匹林胃腸溶微丸膠囊，其特征在于，所述膠囊的內(nèi)容物中包括瓜蔞胃溶型微丸和阿司匹林腸溶型微丸，所述瓜蔞胃溶型微丸和阿司匹林腸溶型微丸的重量之比為6~9：0.3~0.4；所述瓜蔞胃溶型微丸中瓜蔞提取物的含量為10~20%，所述阿司匹林腸溶型微丸中阿司匹林的藥物含量為30~40%；

所述瓜蔞胃溶型微丸從內(nèi)到外依次包含空白丸芯、瓜蔞提取物層、隔離層Ⅱ；所述瓜蔞胃溶型微丸的制備方法包括以下步驟：

（1-1）以瓜蔞皮和瓜蔞子按照重量比4~5：5~6為原料進(jìn)行提取，得到瓜蔞提取物；

（1-2）將瓜蔞提取物溶于質(zhì)量濃度為1.5～3%的HPMC E5乙醇溶液中制成質(zhì)量濃度為5~10%的藥物溶液；

（1-3）以HPMC E5、單硬脂酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、吐溫80為主要成分、二甲基硅油作為消泡劑制備隔離層Ⅱ溶液；

（1-4）將空白丸芯放置于流化床中包瓜蔞提取物層，得到瓜蔞含藥丸芯；

（1-5）將瓜蔞含藥丸芯置于流化床中包隔離層Ⅱ至瓜蔞含藥丸芯增重25~35%后結(jié)束包衣，得到瓜蔞胃溶型微丸；

所述阿司匹林腸溶型微丸從內(nèi)到外依次包含阿司匹林丸芯、隔離層Ⅰ、腸溶層；所述阿司匹林腸溶型微丸的制備方法包括以下步驟：

（2-1）通過擠出-滾圓法制備阿司匹林含藥丸芯，取粒徑為24～30目的阿司匹林含藥丸芯；

（2-2）以HPMC E5、單硬脂酸甘油酯、檸檬酸三乙酯、吐溫80為主要成分、二甲基硅油作為消泡劑制備隔離層Ⅰ溶液；

（2-3）將步驟（2-1）得到的阿司匹林含藥丸芯放置于流化床中包隔離層Ⅰ至阿司匹林含藥丸芯增重8~15%；

（2-4）將步驟（2-3）得到的微丸置于流化床中包腸溶層至微丸增重30~50%，即可得到所述阿司匹林腸溶型微丸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方瓜蔞-阿司匹林胃腸溶微丸膠囊的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

（1）制備瓜蔞胃溶型微丸；

（2）制備阿司匹林腸溶型微丸；

（3）將瓜蔞胃溶型微丸和阿司匹林腸溶型微丸按照配方量混合均勻后，灌裝于1號(hào)膠囊中，每個(gè)膠囊重為300~400mg。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1-3）具體包括以下步驟：

（1-3-1）將質(zhì)量比為1：（1.5~2.5）：（0.2~0.6）的單硬脂酸甘油酯、檸檬酸三乙酯及聚山梨酯-80溶于雙蒸水a(chǎn)中，加入5~10滴二甲基硅油，于65~80℃攪拌剪切10~15分鐘，得到溶液A；

（1-3-2）將HPMC E5溶于雙蒸水b中制成濃度為0.08~0.15g/mL的溶液B；

（1-3-3）將溶液B緩慢倒入溶液A中并攪拌均勻，過80目篩得到隔離層Ⅱ溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述單硬脂酸甘油酯與HPMC E5的質(zhì)量之比為1：8~12；雙蒸水a(chǎn)與雙蒸水b的體積之比為3:7。

5.根據(jù)權(quán)利要求2-4任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述瓜蔞提取物與空白丸芯的質(zhì)量之比為1:2.5~5；所述空白丸芯的粒度為25~35目。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2-1）具體包括以下步驟：將阿司匹林、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、 檸檬酸按質(zhì)量比（5~15）：（10~20）：（0.5~1）：1的比例混合，以質(zhì)量濃度為2%的HPMC E5為粘合劑制備軟材，采用擠出-滾圓法制備阿司匹林含藥丸芯，35~45℃干燥2.5~3.5h，取粒徑為24~30目篩的阿司匹林含藥丸芯。