[發明專利]電子級對硝基苯甲醇的制備方法

在審

• 申請號: 201711250602.2
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN108164420A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 張守平;陳衛東
• 申請（專利權）人: 灌南伊斯特化工有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C201/16;C07C205/19
• 代理公司: 淮安市科文知識產權事務所 32223
• 代理人: 廖娜

本發明涉及醫藥中間體領域，公開了一種電子級對硝基苯甲醇的制備方法，包括將對硝基甲苯和溴素溶于水中并將混合溶液加入到反應釜中，在45~55℃加入引發劑進行引發反應至紅色褪去；滴加雙氧水并視反應情況加入引發劑，滴加完畢后在80~85℃反應至紅色褪去，得溴化物；加入液堿和水，在75~80℃保溫6~8h，得水解物；加入水和甲醇，在60~65℃保溫1h，分去油層，降溫結晶，待溫度降到0℃時，離心得對硝基苯甲醇粗品；加入甲苯，在70~75℃保溫30min，壓濾、降溫、結晶得電子級對硝基苯甲醇產品。本發明無需使用二氯乙烷有機溶劑，對操作人員無危害，產品符合電子級產品的標準。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體領域，特別涉及一種電子級對硝基苯甲醇的制備方法。

背景技術

對硝基苯甲醇是醫藥行業中非常重要的中間體，目前的制備方法是先將對硝基甲苯和溴素混合發生溴化反應，生成對硝基一溴芐和對硝基二溴芐，然后冷凍結晶和離心后進行水解，其中的對硝基一溴芐即被水解成對硝基苯甲醇。在上述冷凍結晶的過程中存在以下缺陷：1，需要使用到二氯乙烷作為有機溶劑，二氯乙烷具有刺激性氣味，嚴重危害操作人員的身體健康；2，由于二氯乙烷的加入使得在對硝基苯甲醇產品中引入了較高含量的氯離子，而對于電子級的對硝基苯甲醇產品來說，產品中的氯離子含量要低于5PPM，上述方法無法達到；3，上述方法生成的對硝基苯甲醇產品中溴化物的含量較高，而電子級的對硝基苯甲醇產品中的溴化物含量要低于5PPM；4，電子級的對硝基苯甲醇產品中的硫酸根離子要低于10PPM，上述方法由于純堿的硫酸根含量較高導致硫酸根離子的含量較高，達不到電子級產品的要求。

發明內容

發明目的：針對現有技術中存在的問題，本發明提供一種電子級對硝基苯甲醇的制備方法，無需使用二氯乙烷有機溶劑，對操作人員無危害，產品中的氯離子含量、溴化物含量以及硫酸根離子含量均符合電子級產品的標準。

技術方案：本發明提供了一種電子級對硝基苯甲醇的制備方法，包括以下步驟：一、溴化：將質量比為1.5~1.8：1的對硝基甲苯和溴素溶于水中并將混合溶液加入到反應釜中，加熱到45~55℃，加入引發劑進行引發反應至紅色褪去；滴加雙氧水并視反應情況加入引發劑，滴加完畢后在80~85℃下保溫反應至紅色褪去，得溴化物；二、水解：向所述溴化物中加入液堿和水，升溫至75~80℃，保溫6~8h，得水解物；三、醇水分離提純：向所述水解物中加入水和甲醇，升溫至60~65℃，保溫1h，分去油層，降溫結晶，待溫度降到0℃時，離心得對硝基苯甲醇粗品；四、精制：向所述對硝基苯甲醇粗品中加入甲苯，升溫至70~75℃保溫30min，降溫結晶得電子級對硝基苯甲醇產品。

優選地，在所述溴化過程中，所述雙氧水與所述溴素的質量比為0.9~1.0：1.0；所述雙氧水的滴加速率為55~60kg/h。

優選地，在所述水解過程中，所述液堿的質量分數為30%；所述液堿與水的質量比為1：3.5~4.5。

優選地，在所述醇水分離提純過程中，所述水與甲醇之間的質量比為1：1。

優選地，在所述精制過程中，所述對硝基苯甲醇粗品與所述甲苯之間的質量比為1：3~4。