[發(fā)明專利]一種天花粉的注射用藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711250454.4
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN107951919A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付裕
• 申請（專利權(quán)）人: 成都先先先生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/428
• 分類號: A61K36/428;A61K9/08;A61K47/12;A61P3/10;A61P11/00;A61P15/14;A61P31/14;A61P15/00;A61P15/04;A61K31/245
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種天花粉的注射用藥物組合物。

背景技術(shù)

天花粉對中期妊娠、死胎、過期流產(chǎn)的引產(chǎn)具有療效高、方法簡便、出血少等優(yōu)點。此外，臨床還用天花粉治療糖尿病、急性支氣管炎、肺炎、乳腺炎、流行性腮腺炎等感染性疾病及用于中期妊娠引產(chǎn)、抗早孕、過期流產(chǎn)死胎、宮外孕、腸腺化生等。

由于天花粉在水溶液中溶解性極差，因此將其制成天花粉鹽酸鹽或天花粉磷酸鹽以增加其水溶性。目前市售的天花粉注射液主要有天花粉鹽酸鹽、天花粉磷酸鹽的小容量注射液，以及在天花粉鹽酸鹽、天花粉磷酸鹽溶液中加入葡萄糖或鹽酸普魯卡因作為止痛劑制成的大容量注射液。但在制備上述注射液時，必需將藥液的pH值調(diào)節(jié)到適合人體注射給藥的一定范圍，目前文獻報道使用的pH值調(diào)節(jié)劑均為氫氧化鈉溶液或使用鹽酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值調(diào)節(jié)劑制備的天花粉注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁等沉淀物，致使產(chǎn)品的可見異物檢查項不合格。現(xiàn)還未見有較好的解決辦法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種提高天花粉注射制劑穩(wěn)定性的注射用藥物組合物。

該注射用藥物組合物采用咖啡酸、咖啡酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑，并通過創(chuàng)造性勞動發(fā)現(xiàn)采用咖啡酸、咖啡酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑時，藥液pH值更加穩(wěn)定，天花粉降解物質(zhì)較現(xiàn)有技術(shù)大大降低，在避免使用其他增加臨床應(yīng)用風(fēng)險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了天花粉注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題。

本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是：一種提高天花粉藥物注射制劑穩(wěn)定性的注射用藥物組合物，主要由天花粉的鹽溶于注射用水，加入止痛劑，并加入咖啡酸和/或咖啡酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液pH值制成的注射用藥物組合物，所述咖啡酸和/或咖啡酸鈉的用量為0.1mg～200.0mg/100ml。

所述止痛劑為鹽酸普魯卡因。止痛劑的用量是現(xiàn)有技術(shù)，鹽酸普魯卡因用量為0.9g/100ml；葡萄糖、木糖醇、甘露醇、果糖用量均為5g/100ml～10g/100ml。

所述天花粉的鹽包括天花粉鹽酸鹽、天花粉磷酸鹽。

所述天花粉的鹽的濃度以天花粉計算為10mg～10g/100ml。

所述藥液pH值為3.0～6.0。

所述天花粉藥物注射制劑劑型為注射液。

上述提高天花粉藥物注射制劑穩(wěn)定性的注射用藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：

(1)稱取天花粉的鹽以天花粉計算量0.1g～100g、咖啡酸和/或咖啡酸鈉2mg～4.0g；

(2)咖啡酸、咖啡酸鈉分別配制成10g/100ml～20g/100ml的溶液，備用；

(3)天花粉的鹽、鹽酸普魯卡因加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量為0.02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳；

(4)步驟(3)所得濾液用步驟(2)配置的咖啡酸和/或咖啡酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為3.0～7.0，加入40℃以下(30℃～40℃)的注射用水至1000ml；

(5)將步驟(4)所得藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。

所述步驟(1)中咖啡酸用量為1mg～2.0g、咖啡酸鈉用量為1mg～2.0g。

所述步驟(1)中還包括止痛劑9.0g。

所述止痛劑為鹽酸普魯卡因。

上述方案中，加入咖啡酸和/或咖啡酸鈉是指加入的可以是咖啡酸、咖啡酸鈉中的任一種，或者是咖啡酸、咖啡酸鈉以任意比例配比；在步驟(2)中，加入的咖啡酸、咖啡酸鈉中的一種，則制成一種溶液，如包括咖啡酸、咖啡酸鈉兩種，則分別配制成溶液備用；天花粉的鹽、止痛劑的用量可采用現(xiàn)有技術(shù)的用量，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的用量調(diào)整。

綜上所述，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在天花粉藥物注射制劑中，采用咖啡酸、咖啡酸鈉作為pH調(diào)節(jié)劑時，藥液pH值更加穩(wěn)定，天花粉降解物質(zhì)較現(xiàn)有技術(shù)大大降低，在避免使用其他增加臨床應(yīng)用風(fēng)險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了天花粉注射液采用現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品在貯存過程中容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題，可以保證天花粉注射液在貯存過程中能夠穩(wěn)定的保持注射液的可見異物檢測符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，便于臨床用藥和推廣。