[發明專利]一種菜豆素的注射用藥物組合物

在審

• 申請號: 201711250446.X
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN107875187A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 楊利華
• 申請（專利權）人: 成都源來來科技有限公司
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61K9/08;A61K47/12;A61P3/10;A61P35/00;A61P5/30
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及一種菜豆素的注射用藥物組合物。

背景技術

菜豆素為是蕓豆經外界刺激(生物、非生物因子)誘導產生的次級代謝產物，是一種植物保衛素。其能夠抑制α-淀粉酶的作用，能降低消化道的淀粉分解率，因此可以減少原糖在小腸的吸收，降低胰島素釋放量，適用于糖尿病人使用，其還具有雌激素活性和抗腫瘤活性。

由于菜豆素在水溶液中溶解性極差，因此將其制成菜豆素鹽酸鹽或菜豆素磷酸鹽以增加其水溶性。目前市售的菜豆素注射液主要有菜豆素鹽酸鹽、菜豆素磷酸鹽的小容量注射液，以及在菜豆素鹽酸鹽、菜豆素磷酸鹽溶液中加入葡萄糖或磷酸二氫鈉作為滲透壓調節劑制成的大容量注射液。但在制備上述注射液時，必需將藥液的pH值調節到適合人體注射給藥的一定范圍，目前文獻報道使用的pH值調節劑均為氫氧化鈉溶液或使用鹽酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值調節劑制備的菜豆素注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁等沉淀物，致使產品的可見異物檢查項不合格。現還未見有較好的解決辦法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種提高菜豆素注射制劑穩定性的注射用藥物組合物。

該注射用藥物組合物采用蘋果酸、蘋果酸鈉作為pH調節劑，并通過創造性勞動發現采用蘋果酸、蘋果酸鈉作為pH調節劑時，藥液pH值更加穩定，菜豆素降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了菜豆素注射液在長期貯存和冬季低溫條件下容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題。

本發明解決上述問題所采用的技術方案是：一種提高菜豆素藥物注射制劑穩定性的注射用藥物組合物，主要由菜豆素的鹽溶于注射用水，加入滲透壓調節劑，并加入蘋果酸和/或蘋果酸鈉作為pH調節劑調節藥液pH值制成的注射用藥物組合物，所述蘋果酸和/或蘋果酸鈉的用量為0.1mg～200.0mg/100ml。

所述滲透壓調節劑為磷酸二氫鈉。滲透壓調節劑的用量是現有技術，磷酸二氫鈉用量為0.9g/100ml；葡萄糖、木糖醇、甘露醇、果糖用量均為5g/100ml～

10g/100ml。

所述菜豆素的鹽包括菜豆素鹽酸鹽、菜豆素磷酸鹽。

所述菜豆素的鹽的濃度以菜豆素計算為10mg～10g/100ml。

所述藥液pH值為3.0～6.0。

所述菜豆素藥物注射制劑劑型為注射液。

上述提高菜豆素藥物注射制劑穩定性的注射用藥物組合物的制備方法，包括下述步驟：

(1)稱取菜豆素的鹽以菜豆素計算量0.1g～100g、蘋果酸和/或蘋果酸鈉2mg～4.0g；

(2)蘋果酸、蘋果酸鈉分別配制成10g/100ml～20g/100ml的溶液，備用；

(3)菜豆素的鹽、磷酸二氫鈉加入30℃～40℃的注射用水500ml中，攪拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量為0.02g/100ml，攪拌15分鐘，過濾脫碳；

(4)步驟(3)所得濾液用步驟(2)配置的蘋果酸和/或蘋果酸鈉溶液調節pH值為3.0～7.0，加入40℃以下(30℃～40℃)的注射用水至1000ml；

(5)將步驟(4)所得藥液過濾至澄清，灌裝，滅菌，即得。

所述步驟(1)中蘋果酸用量為1mg～2.0g、蘋果酸鈉用量為1mg～2.0g。

所述步驟(1)中還包括滲透壓調節劑9.0g。

所述滲透壓調節劑為磷酸二氫鈉。

上述方案中，加入蘋果酸和/或蘋果酸鈉是指加入的可以是蘋果酸、蘋果酸鈉中的任一種，或者是蘋果酸、蘋果酸鈉以任意比例配比；在步驟(2)中，加入的蘋果酸、蘋果酸鈉中的一種，則制成一種溶液，如包括蘋果酸、蘋果酸鈉兩種，則分別配制成溶液備用；菜豆素的鹽、滲透壓調節劑的用量可采用現有技術的用量，根據現有技術的用量調整。

綜上所述，本發明的有益效果是：本發明通過實驗研究發現，在菜豆素藥物注射制劑中，采用蘋果酸、蘋果酸鈉作為pH調節劑時，藥液pH值更加穩定，菜豆素降解物質較現有技術大大降低，在避免使用其他增加臨床應用風險的助溶劑的情況下，令人滿意地解決了菜豆素注射液采用現有技術產品在貯存過程中容易析出細小白點、白塊、溶液渾濁的問題，可以保證菜豆素注射液在貯存過程中能夠穩定的保持注射液的可見異物檢測符合藥品質量標準的規定，便于臨床用藥和推廣。