[發(fā)明專利]作為輻射緩和劑和輻射防護劑的BPI和其同源物的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711248112.9
• 申請日: 2012-04-05
• 公開（公告）號: CN108042807B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設計）人: 伊娃·蓋娜;歐芙·利維
• 申請（專利權）人: 達納-法伯癌癥研究所有限公司;兒童醫(yī)療中心公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K38/17;A61K31/4709;A61K31/496;A61K31/5383;A61P7/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 蕭輔寬

本文中描述作為輻射緩和劑和輻射防護劑的BPI和其同源物的用途。具體地講，是一種包括殺菌/滲透性增加蛋白BPI和/或其同源物的組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療個體中由暴露于化學療法引起的造血組織損害，其中所述BPI同源物選自由下列組成的群組：rBPI₂₁、rBPI₂₃、rBPI₅₀和rBPI(10?193)ala¹³²。

本申請是申請日為2012年4月5日，申請?zhí)枮?01280016834.0，發(fā)明名稱為“作為輻射緩和劑和輻射防護劑的BPI和其同源物”的發(fā)明專利申請的分案申請。

聯(lián)邦資助研究

本發(fā)明是根據國防高級研究計劃署(Defense Advanced Research ProjectsAgency)(DARPA)的批準號HR001-08-0011和醫(yī)學對策研究試點中心(Center for MedicalCountermeasures Research Pilot)的批準號5U19A1067751在政府支持下作出的。因此，政府對本發(fā)明具有一定的權利。

技術領域

本申請涉及作為輻射緩和劑和輻射防護劑的BPI和其同源物的用途。

背景技術

人類暴露于輻射可造成嚴重傷害，甚至死亡。暴露可為意外的，例如由核電站的輻射泄漏引起。暴露也可為有意的，例如由恐怖活動引起。最常見的輻射暴露情況由醫(yī)學干預引起，例如用于治療癌癥。這種情況下的輻射可為局部的或全身的。當局部施加時，輻射仍然可在輻射路徑中對健康的組織造成不期望的損害。當全身施加(即，全身輻照)時，低劑量可導致骨髓損傷和胃腸道毒性。高劑量的全身輻照可導致永久性骨髓損傷、腸和肺毒性，且有時導致死亡。當前需要保護健康的組織以及緩和暴露于電離輻射的急性和慢性效應的有效治療方案。

發(fā)明內容

本文中描述緩和個體(subject,individual)中由暴露于輻射(意外的/無意的或有意的，例如治療性的)、化學輻射療法或疾病引起的組織損害的方法。所述方法包含向個體(稱為有需要的個體)施予足以降低(部分或完全)暴露效應，由此緩和個體中由輻射暴露引起的組織損害的量的殺菌/滲透性增加蛋白(BPI)、一種(至少一種、一種或一種以上)BPI同源物或BPI和BPI同源物二者。在某些實施例中，輻射暴露是由意外暴露于輻射(例如在核電站故障事件中發(fā)生)或有意的暴露于輻射(例如治療性輻射、化學輻射療法或輻射療法)引起。組織損害可為(例如)對造血組織(例如，骨髓)的損害或對胃腸(GI)道的損害。在特定實施例中，組織損害是造血毒性。所述方法中使用的BPI同源物包括(但不限于)rBPI₂₁、rBPI₂₃、rBPI₅₀、rBPI(10-193)ala¹³²和BPI的具有約20kD到約25kD的近似分子量的N端片段。

在某些實施例中，BPI和/或其同源物在個體暴露于輻射之前1天與個體暴露于輻射之后2天(48小時)之間施予。BPI和/或其同源物可經口、靜脈內或皮下施予。

在一些實施例中，緩和個體中由暴露于輻射(意外的/無意的或有意的，例如治療性的)、化學輻射療法或疾病引起的組織損害的方法進一步包含向個體(有需要的個體)施予一種(至少一種、一種或一種以上)抗生素?？股乜蔀?例如)喹諾酮抗生素，例如選自由下列組成的群組的抗生素：莫西沙星(moxifloxacin)、環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、加雷沙星(garenoxacin)和德拉沙星(delafloxacin)。