[發明專利]一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法

在審

• 申請號: 201711246875.X
• 申請日: 2017-12-01
• 公開（公告）號: CN107973765A
• 公開（公告）日: 2018-05-01
• 發明（設計）人: 胡海威
• 申請（專利權）人: 蘇州艾緹克藥物化學有限公司
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;B01J27/13
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司11246
• 代理人: 連平

技術領域

本發明涉及化工中間體領域，特別是涉及一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法。

背景技術

2,3-二氫苯并呋喃類天然產物廣泛存在于自然界中，作為一些藥用植物的有效成分，2,3-二氫苯并呋喃類化合物有著優良的生理活性以及較低的毒性，受到國內外研究人員的廣泛關注。通過結構修飾和改造獲得的2,3-二氫苯并呋喃的衍生物也具有很好的生物活性，是許多藥物合成的重要中間體。例如2,3-二氫苯并呋喃可以用來合成在臨床用于治療尿失禁、尿急和尿頻等膀胱活動過度癥的選擇性毒蕈堿M3受體抗結劑氫溴酸達非那新；合成能夠模擬有松果體分泌的褪黑素的生理作用，有助于調節睡眠周期，改善睡眠質量的褪黑素受體激動劑雷美替昂，以及第二代抗抑郁藥選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑西酞普蘭等。由于2,3-二氫苯并呋喃及其衍生物具有較高的生理活性和藥用價值，研究其合成方法具有重要的意義。

2,3-二氫苯并呋喃其結構特點為苯環與飽和五元含氧雜環稠合，并且氧原子與芳香體系直接連接，該環狀體系為一個剛性的分子結構，環張力較小。目前已有過重方法用于合成2,3-二氫苯并呋喃，例如還原法、脫水縮合法、過渡金屬配合環化反應法、自由基反應法、電環化法以及無機誘導反應法。概括來講可以分為三類：還原法，分子內關環法以及分子間加成法。現有的合成方法具有合成方法較為復雜，底物特定單一，適用性較窄，收率較低等問題，因此研發一種簡便高效的2,3-二氫苯并呋喃合成方法具有較高的實用價值。

中國專利CN201610114612.2提供了一種2,3-二氫苯并呋喃的合成方法，屬于有機化學合成領域，以苯酚鈉和2-氯乙醇為原料，添加氯化銅和氯化鐵混合固體為催化劑，混合回流反應后冷卻收集有機層，使用氫氧化鈉溶液洗滌后得到2-苯氧基乙醇；將2-苯氧基乙醇與氯化鋅混合后添加二氯化錳為催化劑，加熱回流反應，添加氫氧化鈉溶液洗滌后減壓蒸餾，收集88-90℃餾分得到2,3-二氫苯并呋喃。該發明方法添加氯化銅與氯化鐵的混合物及二氯化錳作為催化劑，同時優化反應工藝和反應條件，可以有效降低反應溫度，縮短反應時間，降低反應副產物的產生，提高反應收率，具有較高的經濟效益。

發明內容

本發明的目的是提供一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法，該制備方法成本較低，操作簡單，反應條件溫和，副產物較少，產物純度高，產物收率較高。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種2,3-二氫苯并呋喃的制備方法，包括以下步驟：

(1)將RuCl₃溶解于水中，攪拌混合均勻后，加入γ-Al₂O₃顆粒，超聲振蕩1-2h后，在30-40℃條件下等體積浸漬36-48h，之后將其在110-120℃條件下烘干，制得RuCl₃-Al₂O₃復合催化劑；

(2)將鄰氯苯乙醇加入DMF中攪拌混合均勻，加入K₂CO₃，控制溫度為60-80℃，加入步驟(1)制備的RuCl₃-Al₂O₃復合催化劑，進行微波輻射20-30min，之后繼續攪拌反應1-2h，反應完成后，過濾，向濾液中添加氫氧化鈉溶液進行洗滌，收集有機相，蒸餾分離得到2,3-二氫苯并呋喃。

優選的，所述步驟(1)中RuCl₃-Al₂O₃復合催化劑中RuCl₃和Al₂O₃的摩爾比為1:3-5。

優選的，所述步驟(2)中鄰氯苯乙醇與DMF的使用量摩爾體積比為2-4mol/L。

優選的，所述步驟(2)中鄰氯苯乙醇與K₂CO₃的使用量摩爾比為1:2-3。

優選的，所述步驟(2)中鄰氯苯乙醇與RuCl₃-Al₂O₃復合催化劑的使用量質量比為17:11。

優選的，所述步驟(2)中微波輻射的功率為300W。

優選的，所述步驟(2)中氫氧化鈉溶液的質量濃度為30％-40％。