[發明專利]瑞香素在抗幽門螺桿菌中的應用

有效

• 申請號: 201711240522.9
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN108379258B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 游雪甫;王根柱;李聰然;楊信怡;王秀坤;熊雁瓊;龐晶;盧曦;胡辛欣;聶彤影;李雪;盧蕓
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P31/04;A61P1/00;A61P1/04;A61P35/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明涉及瑞香素在抑制幽門螺桿菌中的新用途。所述的瑞香素對多種耐藥表型幽門螺桿菌具有良好的殺傷作用。特別是發現，在濃度100μg/disc時能夠產生直徑39?53mm的抑菌圈，其最小抑菌濃度(MIC)范圍為25?100μg/ml。所述瑞香素的新用途為抑制幽門螺桿菌藥物提供了新選擇。

技術領域

本發明涉及瑞香素的新用途，具體涉及其在抗幽門螺桿菌中的應用，屬于醫藥生物技術領域。

背景技術

瑞香素(Daphnetin)是從瑞香屬植物長白瑞香(Daphne Korean Nakai)中提取出來的有效成分，又名祖師麻甲素，其為我國首創的新藥，化學名為7,8-二羥基香豆素(7,8-dithydroxycoumarin)，主要存在于瑞香科屬植物中。

瑞香素的藥理作用十分廣泛，包括：抗血栓形成、降血脂、抗炎、鎮痛作用、鎮靜催眠、抗瘧疾作用、殺蚜蟲作用、抗菌作用等。目前已有其抗菌活性的報道，主要包括：金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、綠膿桿菌等。但還未見其針對幽門螺桿菌(Helicobacteria pylori，Hp)活性抑制的報道。

發明內容

本發明的目的是提供瑞香素抑制幽門螺桿菌的新用途，進而可將瑞香素制成制劑用于治療由幽門螺桿菌感染引起的胃腸道疾病。

本發明的目的是通過以下方案實現的。

本發明提供了瑞香素在抑制幽門螺桿菌中的應用。

所述瑞香素的最小抑菌濃度(MIC)范圍為25-100μg/ml。

所述幽門螺桿菌為耐藥表型幽門螺桿菌。

所述耐藥表型可為甲硝唑耐藥、克拉霉素耐藥、四環素耐藥、左氧氟沙星耐藥、阿莫西林耐藥以及各種多藥耐藥表型中的一種或幾種組合。

優選地，所述耐藥表型幽門螺桿菌為：TE+MTZ、LEV+MTZ+AMX+CLA、LEV+MTZ、TE+LEV+MTZ、LEV+MTZ+CLA、LEV+CLA、TE+MTZ+CLA、MTZ+CLA、TE+MTZ+CLA。

本發明還提供瑞香素在制備抗幽門螺桿菌藥物組合物中的應用。所述藥物組合物中瑞香素含量為5-95％。

所述藥物組合物可制成藥學領域可接受的任一劑型，優選粉劑、注射液、膠囊、片劑、口服液等劑型。

本發明還提供瑞香素在制備治療由幽門螺桿菌感染引起的胃腸道疾病的藥物中的應用。所述由幽門螺桿菌感染引起的胃腸道疾病主要有慢性胃炎、胃潰瘍、胃癌等。

本發明研究人員在對瑞香素深入研究過程中意外發現了其對幽門螺桿菌有顯著抑制作用的特性，并通過藥敏紙片法和瓊脂稀釋法驗證了瑞香素對多種耐藥表型幽門螺桿菌具有良好的殺傷作用。特別是發現，在濃度100μg/disc時能夠產生直徑39-53mm的抑菌圈，其最小抑菌濃度(MIC)范圍為25-100μg/ml。

本發明所述的瑞香素可用作活性成分，應用于抗幽門螺桿菌的藥物中，開拓了瑞香素的新用途，為抑制幽門螺桿菌藥物提供了新選擇。

附圖說明

圖1為經瑞香素處理后的幽門螺桿菌的形態學變化。其中，未處理組為A，B和C；經12.5μg/ml瑞香素處理組(3d)為D，E和F；放大倍數：A、D為3000倍，B、E為5000倍，C、F為8000倍。

圖2為流式細胞儀檢測瑞香素處理后DNA斷裂情況。

圖3為激光掃描共聚焦顯微鏡觀察瑞香素處理后DNA斷裂情況。

圖4為DNA Ladder檢測DNA斷裂情況。

具體實施方式