[發明專利]四神散水提物在制備抗帕金森病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201711239470.3
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN109847044B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 李紅玉;朱澍芊;支德娟;李洋;戴治娟
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥領域，提供一種中藥復方四神散水提物的新應用，具體涉及四神散水提物在制備抗帕金森藥物中的應用。本發明以模式生物秀麗隱桿線蟲進行的體內實驗結果表明四神散水提物可顯著抑制α?突觸核蛋白的表達，提示本發明的提供四神散水提物可在制備抗帕金森癥的藥物中應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及中藥復方四神散的一種新用途，具體地講，本發明提供了一種四神散水提物在制備抗帕金森藥物中的應用。

背景技術

帕金森癥(Parkinson’s disease,PD)是第二大神經退行性疾病，表現為運動能力和認識功能下降。運動能力上表現為肌肉僵硬、運動遲緩和震顫；行為和認知能力上表現為癡呆、抑郁、焦慮和睡眠紊亂。這一疾病的發病率在大于60歲的人群中迅速增加。病患生活質量隨疾病發展不斷下降，直至負累家庭，給社會和家庭帶來沉重的負擔。

帕金森癥的主要病理特征為α-突觸核蛋白在腦組織中聚積。到目前為止，尚無有效的治療方法。

采用傳統帕金森哺乳動物病理模型用于篩選抗帕金森藥物周期長、成本高，而采用模式生物秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)可使篩選周期從月為單位下降至以天為單位，因此，秀麗隱桿線蟲成為一個非常有用的多功能藥物篩選和藥物作用機制研究平臺。它廉價、易培養；世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；與高等生物在基因和分子通路方面高度保守(Kaletta and Hengartner，2006)。它作為一個從細胞體外水平藥物初篩到小鼠體內水平藥物復篩的一個橋梁，越來越受到藥學家的青睞。美國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗心律不齊藥物已被FDA批準進入臨床研究。

將人源α-突觸核蛋白與YFP黃色熒光蛋白融合后，置于線蟲肌肉特異性啟動子之下，人類α-突觸核蛋白便可在線蟲肌肉組織特異性表達。由于線蟲通體透明，利用熒光顯微鏡可清晰地觀察到黃色熒光，熒光越強，人源α-突觸核蛋白表達越高。對PD有治療作用的藥物可顯著抑制α-突觸核蛋白表達產生的熒光，待檢藥物抑制熒光能力越強，抗PD活性就越好(Fu et al.,2014)。

四神散為古方，收錄于《太平惠民和劑局方》，主要由當歸、川芎、干姜和赤芍四味中藥組成，廣泛應用于治療產后留血不消，積聚作塊，急切疼痛，猶如遁尸，及心腹絞痛，下痢。

本發明公開了四神散水提物可顯著減弱與人源α-突觸核蛋白融合的黃色熒光蛋白在秀麗隱桿線蟲肌肉組織中呈現的熒光強度，表明本發明四神散水提物具有顯著下調人源α-突觸核蛋白表達的活性，因此，這種四神散水提物可在制備抗帕金森癥藥物中應用。

發明內容

本發明的目的是提供四神散水提物在制備抗帕金森癥藥物中的新用途，具體涉及四神散水提物在制備抗帕金森癥藥物中的應用。

本發明所述的四神散包括以下原料藥：當歸、川芎、干姜、赤芍。

優選地，本發明所述的四神散包括以下重量比的原料藥：當歸1份、川芎1份、干姜1份、赤芍1份。

四神散的制備方法如下：稱取當歸6g、川芎6g、干姜6g、赤芍6g，加蒸餾水200mL，浸泡20min后，加熱煮沸并保持30分鐘，用紗布初步濾去藥渣，收集藥液備用，將藥渣再次用150ml蒸餾水浸泡5-10min,加熱煮沸并保持25min，再次用紗布濾去藥渣獲得上清液，將兩次藥液合并，濃縮并定容至50ml，12000rpm╳10min離心2次，棄去不溶沉淀，用0.22um水系濾頭過濾除菌，分裝后于-20℃保存備用。

本發明所述的四神散在制備治療抗帕金森癥藥物中的應用，可以將四神散添加藥學上可接受的載體如填充劑、潤滑劑、濕潤劑、促進吸收劑、吸附載體、稀釋劑、賦形劑等，必要時可加入甜味劑、香味劑等，制備成注射劑、散劑、顆粒劑、粉劑、丸劑、口服液、片劑等藥物的多種劑型，這是本領域技術人員可以理解的。