[發(fā)明專利]一種頭孢克肟混懸顆粒劑及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711238216.1
• 申請(qǐng)日: 2017-11-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109846827A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王玉瑩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/24;A61K47/46;A61K31/546;A61P31/04
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本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體公開(kāi)了一種頭孢克肟混懸顆粒劑及其制備方法。本發(fā)明所述頭孢克肟組合物混懸顆粒劑藥物成分頭包括孢克肟、D?木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸鈉、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精。本發(fā)明優(yōu)選頭孢克肟、D?木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸鈉、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精作為頭孢克肟混懸顆粒劑的藥物成分，相互協(xié)同作用提高頭孢克肟的穩(wěn)定性能和混懸性，提高患者用藥的依從性，有利于臨床藥品的安全使用和長(zhǎng)期儲(chǔ)存。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種頭孢克肟混懸顆粒劑及其制備方法。

背景技術(shù)

頭孢克肟(Cefixime)是一種口服的第三代頭孢菌素抗生素，化學(xué)名稱為(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，結(jié)構(gòu)式如下：

頭孢克肟具有抗菌譜廣、高效、體內(nèi)分布廣、組織穿透性好、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)部分革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌中的鏈球菌(腸球菌除外)、肺炎球菌、革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用。頭孢克肟對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，對(duì)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌顯示優(yōu)越的抗菌力。

頭孢克肟的作用機(jī)制為阻止細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用點(diǎn)因細(xì)菌的種類而異，與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)中的PBP1(1a，1b，1c)以及3有較高親和性。臨床上主要用于支氣管炎、支氣管擴(kuò)張(感染時(shí))、慢性呼吸器官疾病的繼發(fā)感染；腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；膽囊炎、膽管炎；猩紅熱；中耳炎、副鼻竇炎等疾病的治療。

現(xiàn)頭孢克肟的制劑劑型的研究已發(fā)展有膠囊劑、顆粒荊、混懸劑、片劑等。文獻(xiàn)報(bào)道，頭孢克肟顆粒劑吸收較快，最大血藥濃度和生物利用度均高于頭孢克肟膠囊和片劑；并且顆粒可制成口味良好的制劑，更適合兒童及特殊患者的服用，方便臨床用藥。

由于頭孢克肟原料在濕熱等極端環(huán)境下不穩(wěn)定，易降解，目前市場(chǎng)上此類產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性較差。另外，頭孢克肟原料較難溶于水，若處方中助懸劑的種類和配比不當(dāng)都可導(dǎo)致物理效果不好，容易出現(xiàn)沉淀，影響制劑的混懸性以及藥效的發(fā)揮。專利CN201010176154.8公布了一種頭孢克肟混懸顆粒及其制備方法，由藥物活性成分、賦形劑、助懸劑、崩解劑、矯味劑、著色劑、穩(wěn)定劑、粘合劑、香料組成。但是過(guò)多的組分選擇也成為頭孢克肟穩(wěn)定性不高的影響因素之一，不利于臨床上的安全使用和長(zhǎng)期存放，且其混懸性不高，有待提高。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種頭孢克肟混懸顆粒劑及其制備方法，使得所述頭孢克肟混懸顆粒劑能夠提高頭孢克肟的穩(wěn)定性(如水分、標(biāo)示量、有關(guān)物質(zhì)等方面)以及混懸性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種頭孢克肟混懸顆粒劑，包括頭孢克肟、D-木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸鈉、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精。

作為優(yōu)選，以重量份計(jì)，包括40-60份頭孢克肟、400-550份D-木糖、60-80份50％乙醇、10-25份淀粉甘醇酸鈉、10-20份二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和1-5份桔子香精。

更優(yōu)選地，包括50份頭孢克肟、450份D-木糖、70份50％乙醇、10份淀粉甘醇酸鈉、10份二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和2份桔子香精。

針對(duì)現(xiàn)有頭孢克肟混懸顆粒劑穩(wěn)定性和混懸性不高的缺陷，特別是在高溫、高濕等環(huán)境下的標(biāo)示量、有關(guān)物質(zhì)等穩(wěn)定性方面，本發(fā)明經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期深入研究，考量了各種藥物有效成分之間的影響，優(yōu)化了頭孢克肟混懸顆粒劑的組成配方，選擇頭孢克肟、D-木糖、50％乙醇、淀粉甘醇酸鈉、二肉豆蔻磷脂酰乙醇胺和桔子香精作為藥物成分，增強(qiáng)了其在高溫、高濕環(huán)境下的穩(wěn)定性以及提高產(chǎn)品的混懸性。