[發明專利]miRNA-370在抗腫瘤作用、實施方法及用途

在審

• 申請號: 201711237571.7
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN108096266A
• 公開（公告）日: 2018-06-01
• 發明（設計）人: 梁純;史琳靜
• 申請（專利權）人: 佛山英特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 劉玥

本發明涉及miRNA?370的抗腫瘤作用、實施方法及用途，屬于生物醫學材料技術領域。具體涉及miR?370?3p在抑制肺癌生長中的用途和應用方法。本發明的miR?370?3p在肺癌細胞中用抑制肺癌靶標MCM2的表達的方法抑制肺癌生長，可用于制備預防或治療腫瘤的藥物。尤其用于制備預防或治療肺癌的藥物。

技術領域

本發明屬于生物技術和醫學領域，具體地說，本發明涉及一種RNA小分子——miR-370-3p的抗腫瘤作用、實施方法及用途。

背景技術

微小RNA(microRNA，簡稱miRNA)是一類短序列、非編碼、具有調控功能的單鏈小分子RNA，長約18～24nt。關于miRNA的報道，最早是1993年Lee等在秀麗線蟲(C.elegans)體內發現的一種呈時間特異性表達的小分子RNA，即可調節線蟲發育的lin-4【Lee RC,FeinbaumRL,Ambros AV.The C.elegans heterochronic gene encodes small RNAs withantisense complementarity to lin-4[J].Current Biology.】。2000年，Reinhart等【Reinhart BJ,Slack FJ,Basson M,et al.The 21-nucleotide let-7RNA regulatesdevelopmental timing in Caenorhabditis elegans.[J].Nature,2000,403(6772):901-6.】又發現不同時期表達的let-7。到目前為止，公用miRNA數據庫中已收錄了數百種人類microRNA序列，其中三分之二已被實驗證實。

微小RNA來源于長度約為1000bp的長鏈RNA初始轉錄產物(pri-miRNA)，pri-miRNA分子在細胞核中經Drosha酶剪切形成長度約60～80nt的具有莖環結構的miRNA前體(pre-miRNA)。miRNA前體轉運至胞質后，被進一步加工成miRNA。

微小RNA在動植物細胞中通過對目標mRNA的切割和轉錄抑制發揮重要作用，參與細胞生長、組織分化和腫瘤形成等多種過程。miRNA在物種間具有高度的保守性、時續性和組織特異性。目前認為miRNA在細胞凋亡、增殖、分化、血管生成及腫瘤形成等方面均具有重要的調節作用，參與人體大約30％的基因調節，與腫瘤、心血管疾病、肝病、免疫紊亂及代謝紊亂等多種發病有關。

在上述疾病中，miRNA與腫瘤的關系是很多研究的重點。已經發現若干miRNA通過負調控基因的表達與慢性淋巴細胞性白血病、肺癌、乳腺癌、結腸癌高度相關。miRNA的正調控靶基因現象是最近的發現，具體機制還不明確。

有學者提出了“癌microRNA(OncomiRs)”的觀點【Esquela-Kerscher，A.等，Oncomirs-microRNAs with a role in cancer.Nat Rev Cancer.2006，6：259-269；Hammond，SM.等，MicroRNAs as oncogenes.Curr Opin Genet.2006，16：4-9】，即認為某些miRNA的異常表達在腫瘤的發生發展過程中充當了類似癌基因的角色。

miRNA的表達主要由miRNA基因首先表達為miRNA前體(pri-miRNA)。pri-miRNA經轉運出核后，由Dicer酶剪切成為pre-miRNA，pre-miRNA表現為典型的莖環結構，莖部序列不完全互補配對。其莖部序列經剪切后成為成熟體miRNA從而發揮生物學功能。