[發(fā)明專利]miR-1252在制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711235869.4
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN107961382B
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐哲
• 申請（專利權(quán)）人: 北京市順義區(qū)婦幼保健院（北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院）
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K31/7088;A61P17/00;A61P17/04
• 代理公司: 北京慧尚知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發(fā)明公開了miR?1252在制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用，所述miR?1252的核苷酸序列如SEQIDNo.1所示.本發(fā)明以探索可成為特應(yīng)性皮炎疾病標(biāo)記物的物質(zhì)為目的，涉及包括測定皮膚細(xì)胞及/或皮膚組織中特定蛋白質(zhì)的表達(dá)及/或其基因表達(dá)的判定特應(yīng)性皮炎的方法，所述方法中，所述特定蛋白質(zhì)伴隨特應(yīng)性皮炎的炎癥其表達(dá)發(fā)生改變或因特應(yīng)性皮炎起因的程度其表達(dá)發(fā)生改變。本發(fā)明還提供用于判定特應(yīng)性皮炎的炎癥程度或特應(yīng)性皮炎發(fā)病的危險度的試劑盒及鑒定具有治療及/或預(yù)防特應(yīng)性皮炎作用的物質(zhì)的方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體的，涉及一種microRNA在制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

特應(yīng)性皮炎是一種慢性反復(fù)性、瘙癢性、炎癥性皮膚疾病。特應(yīng)性皮炎多自嬰兒期起病，病情遷延反復(fù)。其臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，不同臨床時期存在不同的皮損。皮疹多形性并具有滲出傾向，常伴有哮喘、過敏性鼻炎及血清IgE增高等癥狀和體征。急性期皮損多表現(xiàn)為紅斑、丘疹及水皰，嚴(yán)重者常可見廣泛抓痕、糜爛及滲出；亞急性期皮損多表現(xiàn)為紅斑、抓痕及鱗屑；慢性期則多表現(xiàn)為纖維化丘疹、苔蘚樣變及皮膚增厚性斑塊。隨著全球化工業(yè)化發(fā)展，受氣候變化、環(huán)境污染、飲食衛(wèi)生文化習(xí)慣等多重因素的影響，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸上升趨勢，特別是在歐美等西方工業(yè)文明發(fā)達(dá)國家，其發(fā)病率甚至多年居高不下；而根據(jù)最新流行病數(shù)據(jù)，從20世紀(jì)末到本世紀(jì)初20多年時間內(nèi)，中國特應(yīng)性皮炎患者的總標(biāo)化患病率也由0.69％逐漸上升至3.07％，并且處在快速增長期。而我國城市化、工業(yè)化程度的不斷加深、生態(tài)環(huán)境的日益惡化、傳統(tǒng)飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，則勢必更明顯地影響兒童特應(yīng)性皮炎的發(fā)病，使我國兒童特應(yīng)性皮炎的患病率呈現(xiàn)快速增長的趨勢。目前對于特應(yīng)性皮炎的反復(fù)發(fā)作，仍是一個難以解決的問題。

特應(yīng)性皮炎為多因素、多環(huán)節(jié)、多途徑共同作用的一種疾病。皮膚功能障礙失調(diào)已被認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎基本的特征。皮膚屏障功能障礙可導(dǎo)致微生物、變應(yīng)原和其他環(huán)境因素的滲入，繼而導(dǎo)致包括炎癥、變應(yīng)原的致敏作用及微生物的聚集等后果。皮膚細(xì)胞之間的胞間連接蛋白，如絲聚蛋白flaggrin，緊密連接蛋白o(hù)ccludin，在特應(yīng)性皮炎患者的皮膚中表達(dá)量出現(xiàn)明顯下降，被認(rèn)為是皮膚屏障功能障礙的重要原因。

miRNA是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的內(nèi)源性非編碼小分子RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平對基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，參與細(xì)胞周期、凋亡、發(fā)育、分化和新陳代謝等生理過程。miRNA在細(xì)胞中表達(dá)失調(diào)會導(dǎo)致癌癥在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生，最新研究表明，一些miRNA在特應(yīng)性皮炎中異常表達(dá)，但何種miRNA與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)仍未達(dá)成共識。

因此有必要尋找與特應(yīng)性皮炎發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的miRNA，從而為臨床上治療特應(yīng)性皮炎提供一種有效手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抑制特應(yīng)性皮炎發(fā)展的含有miRNA的藥物組合物，為臨床上治療特應(yīng)性皮炎提供可能。

本發(fā)明的發(fā)明人在對特應(yīng)性皮炎的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)miR-1252在特應(yīng)性皮炎患者血液中含量顯著升高，同時發(fā)現(xiàn)miR-1252能夠抑制翻譯起始因子eIF4G2的表達(dá)，進(jìn)而抑制絲聚蛋白flaggrin和緊密連接蛋白o(hù)ccludin的表達(dá)。特應(yīng)性皮炎患者血液中miR-1252的含量高低可作為診斷特應(yīng)性皮炎的一個分子標(biāo)記物。

本發(fā)明的一個方面提供了miR-1252在制備治療特應(yīng)性皮炎的藥物中的應(yīng)用，所述miR-1252的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

可選的，所述應(yīng)用包括制備緩解特應(yīng)性皮炎、防止特應(yīng)性皮炎復(fù)發(fā)的藥物。

可選的，所述應(yīng)用包括將miR-1252與載體結(jié)合后與抗炎癥藥物和/或藥物可接受的輔料復(fù)配制成藥物組合物。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物以miR-1252為活性成分，其中，所述miR-1252的核苷酸序列如SEQIDNo.1所示。