[發(fā)明專利]輔酶Q10與花生油制備預防骨質(zhì)疏松的保健食品配方及生產(chǎn)工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711234283.6
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN107951873A
• 公開（公告）日: 2018-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳鐵;于瓊;鄒麗宜;崔燎;呂思敏;丁喜生;邱遠生;唐林志
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東醫(yī)科大學;廣東潤和生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K36/48;A61P19/10;A23L33/10;A61K36/258;A61K31/704;A61K31/56
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務(wù)所12201
• 代理人: 潘俊達

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用輔酶Q₁₀與花生油組成的防治骨質(zhì)疏松癥的保健食品與藥品，該藥物組合物對婦女絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松，老年性骨質(zhì)疏松具有較好的預防及治療作用。

背景技術(shù)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導致骨骼脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性疾病，可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松兩型。絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松是60歲以上婦女的常見病，多發(fā)病，主要是由于雌激素缺乏所致，常發(fā)生于絕經(jīng)后數(shù)年內(nèi)的女性，其中多數(shù)患者的骨轉(zhuǎn)換率增高，舊骨大量迅速丟失，新骨形成加快，骨的新舊轉(zhuǎn)換速率加速，但由于骨丟失超過了骨形成，骨量以丟失為主，形成了骨質(zhì)疏松，故該型的骨質(zhì)疏松也稱為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。

氧化應(yīng)激作為骨質(zhì)疏松的一個危險因子已逐漸受到重視，該學說認為，氧化應(yīng)激是由于活性氧自由基過?；蚩寡鮿┤狈σ鸬难趸€原系統(tǒng)失衡狀態(tài)，可導致許多組織損傷，最終引起機體的衰老和疾病，氧化應(yīng)激直接或間接地影響骨吸收與骨形成的過程，與氧化應(yīng)激損傷相關(guān)的早衰鼠模型則顯示骨質(zhì)疏松癥狀，骨質(zhì)疏松病理機制的焦點逐漸從“以雌激素缺乏為中心”轉(zhuǎn)向“以衰老和氧化應(yīng)激為中心”。研究表明伴隨著衰老進程，機體的氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)增加，超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，同時，骨密度、松質(zhì)骨體積、骨小梁厚度、骨形成率及礦化沉積率均減小，可見，氧化應(yīng)激在衰老導致骨質(zhì)疏松的發(fā)生中起著重要作用。對氧化應(yīng)激影響骨代謝信號通路的研究證明，細胞內(nèi)的多條信號通路相互協(xié)調(diào)，共同控制著骨代謝的平衡，如RANKL介導的信號通路調(diào)控破骨細胞的分化和骨基質(zhì)的降解；胰島素信號通路的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)可提高堿性磷酸酶(ALP)活性，促進膠原的合成與分泌，減少膠原降解，增強基質(zhì)蛋白的附著，并調(diào)節(jié)骨鈣素的轉(zhuǎn)錄后修飾與表達，促進成骨細胞增殖分化及礦化結(jié)節(jié)的形成；Wnt信號通路可調(diào)節(jié)成骨細胞的分化、骨基質(zhì)的形成及礦化，還可調(diào)節(jié)OPG/RANKL的表達，間接調(diào)節(jié)破骨細胞的生成和骨吸收，影響骨重塑過程。

氧化應(yīng)激與體內(nèi)自由基的生成與清除密切相關(guān)。活性氧自由基(ROS)主要產(chǎn)生于線粒體。在正常生理條件下，ROS可被過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶(POD)及超氧化物歧化酶(SOD)分解，使自由基的生成與清除處于動態(tài)平衡，但在氧化應(yīng)激、疾病和衰老等情況下，線粒體內(nèi)產(chǎn)生過量的ROS，同時，抗氧化系統(tǒng)的損傷使ROS清除變慢，未被分解或中和的ROS會攻擊線粒體，損傷線粒體內(nèi)膜的呼吸鏈，使線粒體中的酶活性降低；促進線粒體DNA突變；改變線粒體膜的通透性，使線粒體膜電位下降；誘導MPTP孔開放并促進凋亡誘導因子和細胞色素C的釋放，通過激活caspase級聯(lián)反應(yīng)或其他凋亡相關(guān)蛋白引發(fā)細胞凋亡；ROS還會破壞細胞內(nèi)的氧化還原平衡，導致細胞內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及核酸等多種成分發(fā)生氧化損傷。在調(diào)控骨代謝的信號通路中，MAPK/ERK監(jiān)控AMP與ADP水平，調(diào)節(jié)細胞的生長代謝及能量平衡，雌激素與其受體結(jié)合調(diào)控相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達，PI3K/Akt磷酸化FoxOs，以及Nrf2.Keapl調(diào)控二相酶防御系統(tǒng)等均與線粒體結(jié)構(gòu)、功能以及動態(tài)變化相關(guān)，共同參與調(diào)節(jié)成骨細胞與破骨細胞的分化及功能。因而，從線粒體角度探究氧化應(yīng)激導致骨丟失的分子機制和藥物作用新靶點具有重要意義。

輔酶Q₁₀也稱泛醌，它在人體內(nèi)可以自動合成。輔酶Q₁₀在人體大多數(shù)組織(如心臟、骨骼肌、大腦、腎臟和肝臟)的ATP形成中起著至關(guān)重要的作用，同時它具有抗氧化功能。20世紀60年代中期開始用輔酶Q₁₀輔助治療心臟病，后來輔酶Q₁₀的用途逐漸拓展，目前已廣泛用于治療心絞痛、心肌衰竭等心血管疾病，以及輔助治療高血壓和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。輔酶Q₁₀是一種強抗氧化劑，它可以通過抑制脂質(zhì)的過氧化、終止蛋白質(zhì)的氧化等方式起到抗氧化作用，輔酶Q₁₀能阻止脂和蛋白質(zhì)的過氧化，清除自由基，明顯降低線粒體氧耗，減少細胞三磷酸腺苷消耗，維持細胞線粒體結(jié)構(gòu)的完整性，防止細胞水腫，細胞膜破裂，以及線粒體溶解與肌纖維的紊亂性排列，輔酶Q₁₀還能通過氧化還原性結(jié)構(gòu)的變換，加強細胞內(nèi)膜抵抗外界氧化因子的損害，是人體內(nèi)唯一的一種天然存在的、又能在人體中再生的脂溶性抗氧化劑。迄今為止，沒有發(fā)現(xiàn)輔酶Q₁₀的明顯毒副作用。