[發明專利]胡椒蓽茇組合物二氯甲烷萃取部位及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201711234142.4
• 申請日: 2017-11-30
• 公開（公告）號: CN107898828A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 付雪艷;花施瑤;郭東燕;王兵;董琳;李婷婷;黃俊;陳容;馬嘉華
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K36/67
• 分類號: A61K36/67;A61P9/10
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 李艷萍,丁建寶

技術領域

本發明屬于醫藥制備技術領域，涉及藥用植物化學成分提取分離方法，具體涉及一種回藥核心藥對胡椒蓽茇組合物二氯甲烷萃取部位及其制備方法和用途。

背景技術

腦卒中（stroke），是以出現意識障礙和局灶性神經功能缺失為共同特征的急性腦血管病。腦卒中發病率高、復發率高、致殘率高，已成為國民死亡的首要因素。2016年《中國腦卒中防治報告》顯示，我國每年新發腦卒中患者200余萬人；每年死于腦卒中的患者多達180余萬，存活患者大多也引起殘疾，給家庭和社會帶來了很大的負擔。中國政府每年因腦卒中直接經濟支出374億元。隨著我國人口老齡化，腦卒中的問題日益嚴重，社會和經濟將不堪重負（郭晉敏.ALDH2對缺血性腦卒中的作用研究.第二軍醫大學博士學位論文.2012）。

迄今為止，對于腦卒中尚無特效治療藥物，尤其是對錯過最佳治療時間窗（6h以內，溶栓治療）缺血性腦卒中治療，全世界尚沒有完全統一的標準。目前臨床使用的治療藥物主要分為以下幾類：溶栓藥物、抗血小板聚集藥物、降纖藥物、抗凝藥物和神經保護藥物等。這些藥物雖然有一定的療效，但藥物不良反應較多，有的會發生胃腸道不良反應（如阿司匹林），或者可能會增加顱外出血的危險性（如肝素），即使是近幾年備受關注的神經細胞保護藥物亦缺乏安全性及有效性等臨床評價（任雪梅，楊光福．腦梗死治療研究現狀與進展[J].河北醫學.2010，16(2):237-238.），（段云霞，陳小玉，張梓倩等.缺血性腦卒中治療藥物研究進展[J].中央民族大學學報(自然科學版).2012,21(2):65-68.）。因此，尋找療效確切、安全有效的腦卒中治療藥物異常迫切。

回醫藥是回族豐富的文化遺產之一，是祖國傳統醫學的重要組成部分，2008年被列為世界非物質文化保護遺產（《第二批國家級非物質文化遺產名錄》977 Ⅸ-17 回族醫藥，2008年）。回醫藥治療腦卒中歷史悠久，《回回藥方》、《海藥本草》、《瑞竹堂經驗方》等經典著作中收錄治療腦卒中的方劑百余首，以扎里奴思方、哈黑里里方為代表的一系列方劑經臨床驗證療效顯著。腦卒中新藥的研發亦是寧夏回族自治區十三五期間發展民族特色醫藥及大健康的主要方向。

胡椒，為胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟或成熟的果實。氣芳香，味辛辣。溫中散寒，下氣，消痰。所述胡椒包括白胡椒和黑胡椒。

蓽茇，為胡椒科植物蓽茇Piper longum L.的干燥近成熟或成熟果穗。有特異香氣、味辛辣。溫中散寒，下氣止痛。用于脘腹冷痛，嘔吐，泄瀉，寒凝氣滯，胸痹心痛，頭痛，牙痛。

現代研究成果表明，胡椒、蓽茇具有較高的藥用價值，在心血管系統、中樞神經系統、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝、抗癌等方面均具有藥理活性。

本發明通過對古今文獻中治療腦卒中的回藥方劑進行挖掘、整理，并結合臨床藥效研究等方法，確定“胡椒+蓽茇”的組合物在治療腦卒中的方劑中應用最多，是出現頻次最高的兩味藥材，“胡椒+蓽茇”的組合出現頻次為 37 次（李婷婷,王星,馬學琴等.回藥治療腦卒中方劑配伍規律研究[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(20):307-311.）。但在文獻中并未明確指出發揮治療作用的有效部位及其藥物化學成分。

綜上所述，現有技術存在的主要問題有：（1）現有治療腦卒中藥物雖然有一定的療效，但藥物不良反應較多，尋找療效確切、安全有效的腦卒中治療藥物異常迫切；（2）現有技術指出“胡椒+蓽茇”的組合物在治療腦卒中的方劑中應用最多，但未明確指出發揮治療作用的有效部位及其藥物化學成分。

因此，對該組合物中治療腦卒中發揮作用的二氯甲烷萃取部位進行深入研究，探索藥理活性的物質基礎，對藥物研發及質量控制具有重要意義。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的首要目的是提供一種胡椒蓽茇組合物二氯甲烷萃取部位及其制備方法。所述制備方法是先將胡椒蓽茇組合物經二氧化碳超臨界流體法提取除油，然后用乙醇提取藥渣，將所得乙醇浸膏用二氯甲烷萃取，得到二氯甲烷萃取部位。

本發明的第二個目的是提供胡椒蓽茇組合物中二氯甲烷萃取部位的用途，即用于改善和治療腦卒中。

本發明的第三個目的是提供含有胡椒蓽茇組合物二氯甲烷萃取部位的藥物制劑，用于改善和治療腦卒中。

為實現上述目的，本發明通過以下技術方案實現。