[發明專利]一種帶有藥物涂層的血管支架的制備方法

在審

• 申請號: 201711222372.9
• 申請日: 2017-11-29
• 公開（公告）號: CN107875440A
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 盧曄
• 申請（專利權）人: 成都創客之家科技有限公司
• 主分類號: A61L27/06
• 分類號: A61L27/06;A61L27/34;A61L27/54;C22C14/00
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司51214
• 代理人: 吳彥峰

技術領域

本發明涉及醫用領域。

背景技術

心臟支架(Stent)又稱冠狀動脈支架，是心臟介入手術中常用的醫療器械，具有疏通動脈血管的作用。主要材料為不銹鋼、鎳鈦合金或鈷鉻合金。

現有的金屬支架容易導致血管再狹窄。在一種新型的支架中，將抗血栓和抗增生藥物包裹于心臟支架上，植入支架后，藥物緩慢釋放，可以增加局部的藥物濃度，減少副作用，降低再狹窄率。

現有的藥物載體一般有生物降解和不可降解高分子材料，在生物降低高分子材料中，藥物的釋放率低，有效時間短。現在常用的可降解材料載體有聚乳酸、聚乙醇酸等，還有最近研究較多的聚谷氨酸，同它們相比，聚蘋果酸具有獨特的優點。聚乳酸、聚乙醇酸等都是水不溶性，交聯的藥物分子在體內釋放的很緩慢，影響藥效。聚谷氨酸等吸水性太強，容易崩解，對于其藥效也有影響。聚蘋果酸的側基含有很多的羧基，易溶于水，而且羧基可以與藥物集團中有毒性的側基結合，降低其毒性。當聚合物分子進入體內后，羧基可以作為水解催化的基點。

但是當聚蘋果酸引入到支架當中，由于支架表面的涂層非常薄，能夠裝載的藥物不夠，釋放時間短，在短時間就會將大量藥物釋放。。

發明內容

本發明的目的在于：針對上述存在的問題，提供一種帶有藥物涂層的血管支架，血管支架包括支架本體和藥物涂層，所述的支架本體為鈦合金材料制備，所述的血管支架的制備方法如下：

步驟一、將鈦合金支架在惰性氣體環境下高溫處理1到2小時；

步驟二、在溫度冷卻到常溫，處理1-10小時；

步驟三、將鈦合金進一步升溫，在惰性氣體或者真空環境下通過鹽酸蒸汽，用鹽酸蒸汽處理5-10分鐘。

步驟四、將上述處理過的鈦合金降到室溫；

步驟五、將上述的鈦合金放入到有機酸中，浸泡，去除干燥，放入到溶劑當中，通過超聲波清洗10-100分鐘，去除鈦合金支架；

步驟七、將聚蘋果酸與溶劑a混合進行均勻的溶液a,將雷帕霉素藥物和溶劑b混合形成均勻的溶液b；

步驟八、采用同軸靜電噴涂，溶液a置于殼層，溶液b置于芯層，將其均勻涂抹到鈦合金支架上；

步驟九；將涂抹后的鈦合金支架在25-40℃下干燥2-10天。

進一步的，所述步驟一的惰性氣體環境為氮氣環境或者氬氣環境。

進一步的，所述的惰性氣體環境的壓強為0.4-0.6個大氣壓。

進一步的，所述步驟五的有機酸含有 羧基、磺酸基、亞磺酸基、硫羧酸基。

進一步的，所述步驟五的溶劑為丙酮、乙醇或者蒸餾水的一種或幾種的混合物。

進一步的，所述的步驟八中溶液a的濃度為5%。

進一步的，所述的溶液b的濃度為5%。

進一步的，溶液a和溶液b在噴涂前進行高壓泵進行增壓。

進一步的，所述的高壓泵的增壓壓力為2-20MPA。

本發明公開的聚蘋果酸一方面具有良好的生物相容性和可降解性，通過同軸噴涂，將藥物充分的包裹，噴射到鈦合金支架上，其中鈦合金經過一定的處理，和聚蘋果酸的粘接性大大提高，在本發明中，隨著聚蘋果酸的降解，藥物緩慢釋放，釋放時間長，釋放率高。通過高壓噴射，本發明的噴涂層約為5-20μm。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

具體實施例1：一種帶有藥物涂層的血管支架，血管支架包括支架本體和藥物涂層，所述的支架本體為鈦合金材料制備，所述的血管支架的制備方法如下：

步驟一、將鈦合金支架在惰性氣體環境下高溫處理1到2小時；

步驟二、在溫度冷卻到常溫，處理5小時；

步驟三、將鈦合金進一步升溫，在惰性氣體或者真空環境下通過鹽酸蒸汽，用鹽酸蒸汽處理4分鐘。

步驟四、將上述處理過的鈦合金降到室溫；

步驟五、將上述的鈦合金放入到有機酸中，浸泡，去除干燥，放入到溶劑當中，通過超聲波清洗50分鐘，去除鈦合金支架；

步驟七、將聚蘋果酸與溶劑a混合進行均勻的溶液a,將雷帕霉素藥物和溶劑b混合形成均勻的溶液b；

步驟八、采用同軸靜電噴涂，溶液a置于殼層，溶液b置于芯層，將其均勻涂抹到鈦合金支架上；

步驟九；將涂抹后的鈦合金支架在25℃下干燥2天。

所述步驟一的惰性氣體環境為氮氣環境或者氬氣環境。