[發明專利]一種合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法在審
| 申請號： | 201711221177.4 | 申請日： | 2017-11-29 |
| 公開（公告）號： | CN109836392A | 公開（公告）日： | 2019-06-04 |
| 發明（設計）人： | 彭繼先;王輝;尚中棟 | 申請（專利權）人： | 山東睿鷹先鋒制藥有限公司 |
| 主分類號： | C07D263/26 | 分類號： | C07D263/26 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 274039 山東*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 制備 培南類抗生素 新型手性 輔基 合成 氨基活化 氯甲酸三氯甲酯 反應使化合物 酰基化反應 后處理 反應條件 領域產品 生產步驟 醫藥化學 原料成本 最終產物 溴丙酰溴 氯硅烷 三甲基 易分離 收率 安全生產 毒害 排放 | ||
1.一種合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
a) 由氯甲酸三氯甲酯與化合物（Ⅰ）經酰基化反應得到化合物（Ⅱ）；
b) 化合物（Ⅱ）與三甲基-1- 氯硅烷反應使化合物（Ⅱ）上的氨基活化，氨基活化后再與2- 溴丙酰溴反應得到最終產物（Ⅲ）；
反應路線如下：。
2.根據權利要求1 所述的合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：
a) 氯甲酸三氯甲酯與化合物（Ⅰ）在堿性條件下酰化成環，薄層色譜檢測，至化合物（Ⅰ）反應完全，用乙酸乙酯萃取并濃縮，加入溶劑攪拌結晶，過濾、烘干，得到化合物（Ⅱ）；
b) 將化合物（Ⅱ）在甲苯或二氯乙烷中與三甲基-1- 氯硅烷反應，同時滴加堿液，薄層色譜檢測，至化合物（Ⅱ）反應完全，將所得反應液加入2- 溴丙酰溴進行反應，同時滴加堿液，反應后過濾，洗滌，濃縮至干得油狀物，向油狀物中加入結晶液，攪拌結晶，過濾、烘干得最終產物（Ⅲ）。
3.根據權利要求2 所述的合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：步驟a) 中所用的堿為鉀或鈉的氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽。
4.根據權利要求2 所述的合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：步驟a) 中結晶所用溶劑為異丙醚、正己烷、環己烷中的一種或多種。
5.根據權利要求2 所述的合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：步驟b) 中所用的三甲基-1- 氯硅烷的摩爾量為化合物（Ⅱ）的摩爾量的0.2-1.5 倍。
6.根據權利要求2 所述的合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：步驟b) 中所使用的堿液為二異丙基乙基胺、三乙胺、三丁胺、吡啶或2- 甲基吡啶。
7.根據權利要求2 所述的合成培南類抗生素的新型手性輔基的制備方法，其特征在于：步驟b) 中結晶溶劑為乙腈、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、異丙醇中的一種或多種。
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